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RNAウイルスを標的とした、ヌクレオシド類縁体型新規抗ウイルス薬の開発研究

针对RNA病毒的新型核苷类似物抗病毒药物的研发

基本信息

批准号：
18790093
负责人：
池尻昌宏
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790093/
关键词：
C型肝炎ウイルスヌクレオシド創薬 SARS 医薬化学抗ウイルス C型肝炎 HCV RNAウイルス

项目摘要

ヌクレオシド類縁体による、RNAウイルスを標的とした抗ウイルス剤の創薬研究において、以下の知見を得た。1.C型肝炎ウイルス(HCV)に対する抗ウイルス剤の研究:6-クロロプリン-2'-デオキシリボシドを基本骨格として、5'-位水酸基に様々な化学的修飾をほどこした核酸アナログの合成を行い、それらの抗HCV活性の評価(レポータージーンアッセイ、リアルタイムRT-PCR、及び細胞毒性試験)を行った。その結果、5'-位水酸基を保護した化合物においても抗HCV活性を示すことが分かり、保護基の種類によりその活性の程度が大きく変わる結果となった。中でも、ベンゾイル基を用いたアナログは最も高い抗HCV活性を示した。また、ベンジル基で保護したアナログにも高い抗HCV活性が観察されたことから、5'-位水酸基のリン酸化を伴う従来の核酸アナログ型の抗ウイルス作用メカニズムとは異なる様式で活性を示している可能性も示唆され、大変、興味深い知見となっている。また、抗ウイルス活性の向上を目的に、核酸塩基部に関しても種々の置換基を導入したアナログの合成、並びに抗HCV活性の評価を行ったが、大幅な活性の向上は見られなかった。本研究に関しては医薬化学系学術誌(Bioorganic & Medicinal Chemistry)にて論文発表を行った。2.SARSコロナウイルスに対する抗ウイルス剤の研究:核酸アナログを用いて幾つかの検討を行ったが、前年度の結果を上回る大幅な進展は見られなかった。

The following findings were obtained from the initial research on anti-virus agents and RNA targets. 1. Study of anti-HCV agents for hepatitis C virus (HCV):6-amino-2 '-amino-6'-amino-5'-amino-6'-amino-amino-6 '-amino-amino-6-amino-6'-amino-amino-amino- The results showed that compounds protected by 5'-amino acid groups had anti-HCV activity. The results showed that the activity of compounds protected by 5'-amino acid groups varied greatly. The highest anti-HCV activity was observed in the middle of the day. The anti-HCV activity of the nucleic acid derived from the 5'-amino acid group was observed in the presence of a protective group. The anti-HCV activity of the nucleic acid derived from the 5'-amino acid group was observed in the presence of a protective group. Anti-HCV activity is targeted upwards, nucleic acid bases are involved in the synthesis of substitution groups, and anti-HCV activity is evaluated upwards. This study is related to the development of papers published in Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2. The research of SARS anti-SARS agent: nucleic acid anti-SARS agent, nucleic acid anti-SARS agent, nucleic