Claudin modulatorを利用した新規薬物送達方法の構築

使用 Claudin 调节剂构建新的药物递送方法

• 批准号: 18790129
• 负责人: 近藤 昌夫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790129/
• 关键词: claudin; tight junction; 吸収促進

近年のゲノム創薬研究の進展に伴い、医薬品シーズ創製のハイスループット化が進んでいるものの、ハイスループット化した創薬研究に適した薬物送達方法の確立は依然として立ち遅れている。本研究では独自のclaudin-4阻害分子Clostridium perfringens enterotoxinのC末断片(C-CPE)を利用した新規薬物送達方法の開発を目指している。当該年度はC-CPEのclaudin-4結合残基に関する知見を集積し、これらの機能残基のデータを基にC-CPEの機能改変を試み、新規claudin modulatorのスクリーニングを試みた。(1)C-CPEのC末16アミノ酸に対するアラニンスキャンを終了し、C-CPEの機能ドメインとして4アミノ酸を同定した。(2)上記4アミノ酸を20種類のアミノ酸に改変した1.6 × 10_5種類の多様性を網羅しC-CPE誘導体ライブラリを作製した。(3)各種claudin発現細胞を用いて(2)で得られたC-CPE誘導体ライブラリの中から、claudin-1,-4,-5に対する結合能を有するC-CPE誘導体のスクリーニングを試み、得られたclaudin-1、-4、-5結合分子のclaudin結合性を詳細に解析したところ、目的とするclaudin特異的な結合活性は観察されなかった。また、抗体ライブラリを用いたスクリーニングを試みたものの、claudinに対する抗体分子は得られなかった。上述した結果は論文8報、学会発表4本として公表された。本成果を基に、今後はスクリーニング方法、ライブラリのリガンド結合活性を改善し、当該研究課題を推進していきたい。

Recent の ゲ ノ ム gen に with い の 薬 research progress, the medical 薬 シ ー ズ created の ハ イ ス ル ー プ ッ ト change が into ん で い る も の の, ハ イ ス ル ー プ ッ ト change し た gen 薬 research に optimum し た 薬 content delivery methods の establish は still と し て made ち 遅 れ て い る. In this study, で independently developed <s:1> claudin-4 antagonist Clostridium perfringens enterotoxin c-end fragment (C-CPE)を using the <s:1> た new drug delivery method <e:1> to develop を targets て て る る る る. When the annual は C - CPE の claudin - 4 combined with residue に masato す る knowledge を し deposition, こ れ ら の functional residues の デ ー タ を base に の function change - C - the CPE を み, new rules claudin modulator の ス ク リ ー ニ ン グ を try み た. (1) C - at the end of the CPE の C 16 ア ミ ノ acid に す seaborne る ア ラ ニ ン ス キ ャ ン を し, C - the end of CPE の function ド メ イ ン と し て 4 ア ミ を ノ acid with fixed し た. (2) written 4 ア ミ ノ acid を 20 kinds の ア ミ ノ acid に change - し た 1.6 x more than 10 types of _5 の others in sexual を snare し C - CPE induced body ラ イ ブ ラ リ を cropping し た. (3) various claudin 発 now cells を using い て (2) で ら れ た C - CPE induced body ラ イ ブ ラ リ の in か ら, claudin 1, 4, 5 に す seaborne る binding energy を have す る C - CPE induced body の ス ク リ ー ニ ン グ を attempt み, ら れ た claudin 1, 4, 5 combined with molecular の clau Din associativity を detailed analytical し に た と こ ろ, purpose と す る claudin specific な binding activity は 観 examine さ れ な か っ た. ま た, antibody ラ イ ブ ラ リ を with い た ス ク リ ー ニ ン グ を try み た も の の, claudin に す seaborne る antibody molecules are は ら れ な か っ た. The above た た results were presented in 8 papers and 4 public tables published by the society と て て された. This results を に, future は ス ク リ ー ニ ン グ method, ラ イ ブ ラ リ の リ ガ ン ド combined with active を improve し, as the study subject を propulsion し て い き た い.

项目成果

ウェルシュ菌エンテロトキシンC末断片(C-CPE)作用時の小腸粘膜上皮細胞における変動遺伝子の解析

产气荚膜梭菌肠毒素C末端片段（C-CPE）作用下小肠粘膜上皮细胞基因变化分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 仙内 光子;渡辺 善照;等
• 通讯作者: 等

Tight junction modulators: promising candidates for drug delivery.

• DOI: 10.2174/092986707782023640
• 发表时间: 2007-09
• 期刊: Current medicinal chemistry
• 影响因子: 4.1
• 作者: M. Kondoh;K. Yagi

ウェルシュ菌エンテロトキシン断片を利用したclaudin-4ターゲッテイング法の開発

使用产气荚膜梭菌肠毒素片段开发claudin-4靶向方法

• 发表时间: 2008
• 作者: 佐伯理恵;角谷秀樹;吉田孟史;深坂昌弘;磯田勝広;鈴木亮;近藤昌夫;渡邊善照;丸山一雄;八水漬仁
• 通讯作者: 八水漬仁

The claudin family as a new approach for drug deliver y

Claudin 家族作为药物输送的新方法

• 发表时间: 2007
• 期刊: Drugs Fut. 32
• 作者: Masuo Kondoh;Kiyohito Yagi
• 通讯作者: Kiyohito Yagi

Role of Tyr306 in the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin for modulation of tight junction

• DOI: 10.1016/j.bcp.2006.11.013
• 发表时间: 2007-03-15
• 期刊: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ebihara, Chiaki;Kondoh, Masuo;Watanabe, Yoshiteru
• 通讯作者: Watanabe, Yoshiteru