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Molecular mechanism of tight junction maintenance by proteases

蛋白酶维持紧密连接的分子机制

基本信息

批准号：
21K06156
负责人：
東智仁
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06156/
关键词：
密着結合（タイトジャンクション）クローディン EpCAM セリンプロテアーゼ膜繋留型セリンプロテアーゼ（MASP）上皮細胞 ZnUMBA バリア機能タイトジャンクション密着結合プロテアーゼバリア機構

项目摘要

密着結合（タイトジャンクション）は、上皮細胞の細胞間を透過する物質の移動を制御・制限することによって、上皮組織のバリア機能を司っています。本研究は、密着結合に生じる微細な破綻が迅速に修復されることによってバリア機能が不断に維持される仕組みについて解析しています。密着結合は重合したクローディンによって構成されるTJストランドと呼ばれる微細構造を中心として構成されていますが、これまで、低濃度のプロテアーゼが作用すると新規のTJストランドが形成されること、この時にEpCAMという膜タンパク質が部分分解を受けることを見出しました。EpCAMは未重合のクローディン１・クローディン７と複合体を形成しており、プロテアーゼによる部分分解によってこれらのクローディンが解放され、重合できるようになることが分かりました。EpCAMは内在性のプロテアーゼによって一部部分分解を受けていることから、責任プロテアーゼを探索し、膜繋留型瀬リンプロテアーゼ（MASP）を見出しました。イヌ培養上皮MDCK II細胞に発現する４種類のMASP全てをノックアウトするとバリア機能が低下すること、その低下は、自発的に生じた微細なキズの修復が遅れるためであることを独自に開発したバリア機能ライブイメージングアッセイ系ZnUMBAを用いて示しました。EpCAM/クローディン７によるバリア機能の修復が生体内でも見られるかを調べるためマウス小腸の免疫染色を行い、細胞が新陳代謝に応じて脱離することが知られている絨毛先端において特異的にクローディン７が重合していることを見出しました。これらの結果を元に論文を執筆し、2023年初頭にJournal of Cell Biology誌に掲載されました。

Close binding controls the movement of substances between epithelial cells and controls the function of epithelial tissue. In this study, the close combination of micro-defects can be quickly repaired, and the function of micro-defects can be continuously maintained. The close combination of the TJ structure and the micro-structure of the TJ structure can be seen in the center of the TJ structure and in the center of the TJ structure. EpCAM is a complex formed by unoverlapping, unoverlapping and partially decomposing. EpCAM is an intrinsic part of the decomposition process, the responsibility process, and the membrane process. 4 kinds of MASP were developed in cultured MDCK II cells. The function of MASP was decreased, the function of MASP was decreased, and the function of MASP was developed independently. EpCAM/CD7/CD8/CD The results were published in the Journal of Cell Biology in early 2023.