フェンタニルの鎮痛効果の日周リズムを考慮した投薬設計法の開発

开发考虑芬太尼镇痛作用的昼夜节律的药物设计方法

• 批准号: 18790133
• 负责人: 吉田 都
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790133/
• 关键词: フェンタニル; 鎮痛効果; 日周リズム; 癌性痺痛モデルマウス; μ-opioid receptor; VON FREY test; 癌性疼痛モデルマウス; μ-opiod recepter; von Fray test; 生体内濃度; HPLC

ヒトを含めた生物の生体機能には神経活動をはじめホルモン、代謝酵素などの分泌や生合成の他、免疫機能や体温、排泄機能においても日周リズムを中心とする様々蔚周期的現象が認められる。このような生体機能の日周リズムに伴い、病態やその治療目的で使用される薬物の効果、体内動態は時間依存的に変化することが考えられる。気管支喘息や消化性潰瘍など疾患や病状の発生頻度に明確な日周リズムが存在する薬物の場合は投薬設定が比較的容易であり、時間治療が積極的に実践されている。一方、疾患や症状に顕著な日周リズムが確認できない疾患においても、治療効果や副作用が、薬物体内動態の日内変動、薬物の感受性に関与する生体内神経伝達物質やホルモンなどの濃度、受容体の数および親和性、細胞周期の日周リズム等の影響によって変化することが明らかとなってきた。ヒトおよびげっ歯類の疼痛閾値、内分泌系機能および神経系機能には日周リズムが認められることが報告されているが、疼痛の時間治療には至っていない。本研究では、癌性疼痛に用いるフェンタニルの作用部位における感受性と薬物濃度の時間依存的変化について検討した。前年度は癌性痺痛モデルマウスを作製し、鎮痛閾値測定法を確立した。本年度においては、癌性疼痛モデルマウスにおける疼痛閾値の日周リズムを測定したところ、鎮痛薬を投与しない群の疼痛閾値は、明期(休息期) 後半に低値を、暗潮(活動期) 後半に高値を示す有意な日周リズムが認められた。フェンタニル投薬群の鎮痛閾値も明期(休息期) 後半に低値を、暗潮(活動期)後半に高値を示す有意な日周リズムが認められた。フェンタニルの作用部位である脊髄のpioidreceptor発現量の日内変動について現在測定を行っている。また今後、脊髄中のフェンタニル濃度も現在測定中である。

The biological function of the organism includes the phenomenon of mental activity, metabolic enzyme, secretion, synthesis, immune function, body temperature, excretion function, cycle change, cycle change and cycle change. The biological function of the organism is related to the daily change, pathological change and therapeutic purpose. The effect of the substance is related to the time dependent change of the body dynamics. The frequency of occurrence of bronchial asthma and digestive ulcer diseases, the frequency of occurrence of symptoms, the frequency of symptoms, the frequency of occurrence of symptoms, the frequency The symptoms of a disease are related to the identification of disease conditions, treatment effects, side effects, diurnal dynamics of the substance, susceptibility of the substance, and the effects of concentration, receptor number, affinity, and cell cycle progression on the metabolism of the substance in the organism. The pain threshold of the tooth, the endocrine system function, and the nervous system function are reported in the report, and the time of treatment of pain is in the middle. This study investigated the effects of different drug concentrations on the sensitivity and time-dependent changes of cancer pain. Analgesic threshold measurement was established in the past year This year, cancer pain threshold values were measured in the second half of the light period (rest period) and in the second half of the dark period (active period). The analgesic threshold of the drug group is low in the second half of the light period (rest period) and high in the second half of the dark period (active period). Diurnal variation of pioidreceptor activity at the site of action is measured now. In the future, the concentration in the spine will be determined.

项目成果

Brassica oleracea var. acephala(kale)CHCl_3 fraction Induces Adipocyte Differentiation and Reduces Plasma Glucose Concentration in Animal Models of type2 diabetes

甘蓝变种

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Trad.Med 24(6)
• 作者: Miyako Yoshida;Aya Nakashima;Sho Nishida;Yuki Yoshimura;Yukiko Iwase;Mihoko Kurokawa;Toshihiro Fujioka
• 通讯作者: Toshihiro Fujioka