新規c-Myc結合タンパク質による幹細胞の増殖、分化制御機構

新型c-Myc结合蛋白控制干细胞增殖和分化的机制

• 批准号: 18790190
• 负责人: 鈴木 裕之
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790190/
• 关键词: c-Myc; Tsc-22; 幹細胞; 転写因子; 癌

c-Mycは転写因子として細胞の不死化、多能性の維持、mRNAの翻訳促進などに関わる遺伝子の転写を活性化し、p15,p21などの細胞増殖を抑制する遺伝子の転写を抑制して細胞増殖を促進する。本研究では、c-Mycの新たな結合タンパク質としてTsc-22を同定した。さらに、Tsc-22は、c-Mycによるp15、p21プロモーターの転写抑制作用を解除する働きを持つことを明らかにした。一方、Tsc-22はc-Mycによる転写活性化作用には影響を与えなかった。本年度はこのようなTsc-22の作用機構を明らかにすることを目的に研究を行った。まずTsc-22発現株を用いたクロマチン免疫沈降により、Tsc-22発現株ではc-Mycのp15プロモーターへの結合が低下していることを明らかにした。また、Tsc-22はファミリー分子間で保存されている特徴的なTsc-boxとロイシンジッパードメインを持ち、ダイマー形成にはロイシンジッパードメインが重要であると報告されている。本研究でTsc-22とc-Mycの結合には、Tsc-22のダイマー形成が重要であることを明らかにし、さらにそのダイマー形成にはロイシンジッパードメインだけでなく、N末端(15-31)も重要であることを明らかにした。またTsc-22のN末端(1-14)を欠失した変異体は、c-Mycには結合したものの、c-Mycによるp15、p21プロモーターの転写抑制解除作用を失っていた。このことから、この領域がc-Mycの機能調節に重要であると考えられた。さらに、Tsc-22の組織内分布を検討した結果、Tsc-22は多くの組織で陽性であった。腸陰窩には、増殖が比較的遅い幹細胞と高い増殖性と多分化能をもった前駆細胞が存在することが知られている。Tsc-22とc-Mycは十二指腸や空腸のKi-67陽性の増殖帯に発現が認められた。以上の結果から、Tsc-22はc-Mycと結合することで転写制御因子としてのc-Mycの機能を特異的に調節していることが示唆された。

C - Myc は planning write factor と し の て cells die, the pluripotency の maintain, mRNA の turn 訳 promote な ど に masato わ る posthumous son 伝 の planning write を activeness し, p15, p21 な ど の を inhibit cell raised colonization す る posthumous son 伝 の planning write を inhibit し て cells raised colonization を promote す る. In this study, で た and c-Myc <s:1> new たな combined with タ パ パ of the homogeneous と て てTsc-22を are determined to be た. さ ら に, Tsc - 22 は, c - Myc に よ る p15, p21 プ ロ モ ー タ ー の planning write inhibition を remove す る 働 き を hold つ こ と を Ming ら か に し た. One side, Tsc-22 <s:1> c-Mycによる転 writes the activation effect に による転 affects を and えな えな った った. For the current year, the <s:1> <s:1> ような ような of Tsc-22 を is responsible for を, ら にする, にする and とを. The purpose is to に study を and った. ま ず Tsc - 22 発 practice while strains を い た ク ロ マ チ ン immune sink に よ り, Tsc - 22 発 now strains で は c - Myc の p15 プ ロ モ ー タ ー へ の combined with low が し て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, Tsc - 22 は フ ァ ミ リ ー intermolecular で save さ れ て い る of 徴 な Tsc - box と ロ イ シ ン ジ ッ パ ー ド メ イ ン を hold ち, ダ イ マ ー form に は ロ イ シ ン ジ ッ パ ー ド メ イ ン が important で あ る と report さ れ て い る. This study で Tsc - 22 と c - Myc の combining に は, Tsc - 22 の ダ イ マ ー form important で が あ る こ と を Ming ら か に し, さ ら に そ の ダ イ マ ー form に は ロ イ シ ン ジ ッ パ ー ド メ イ ン だ け で な く, N terminal (15 to 31) も important で あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た Tsc - 22 の N terminal (1-14) lost を owe し た - variant は, c - Myc に は combining し た も の の, c - Myc に よ る p15, p21 プ ロ モ ー タ ー の planning write disinhibition effect を lost っ て い た. The と と ら in the field of がc-Myc <s:1> function regulation に is an important であると examination えられた. Youdaoplaceholder0, distribution of Tsc-22 in <s:1> tissues を検 discussion of <s:1> た results, Tsc-22 <s:1> multiple く <s:1> tissues で positive で であった. Intestinal Yin nest に は, raised が comparison of 遅 と high い い stem cells raised と colonization sex differentiation can を も っ た が 駆 cells exist before す る こ と が know ら れ て い る. Tsc-22とc-Myc や duodenal や jejunum <s:1> Ki-67 positive <s:1> proliferative zone に present が identified められた. の above results か ら, Tsc - 22 は c - Myc と combining す る こ と で planning write suppression factor と し て の c - Myc の function を specific に regulating し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Induction of podoplanin by transforming growth factor-beta in human fibrosarcoma.

在人纤维肉瘤中通过转化生长因子-β 诱导足足蛋白。

• 发表时间: 2008
• 期刊: FEBS letters 582
• 作者: Suzuki H;Kato Y;Kaneko MK;Okita Y;Narimatsu H Kato M
• 通讯作者: Narimatsu H Kato M

Suppression of keratinocyte stratification by a dominant negative JunB mutant without blocking cell proliferation

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2007.01043.x
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Ikebe, Dai;Wang, Bei;Kato, Mitsuyasu
• 通讯作者: Kato, Mitsuyasu