成熟脂肪細胞に由来する前駆細胞(DFAT)の肝細胞分化に関する研究

成熟脂肪细胞来源的祖细胞（DFAT）的肝细胞分化研究

• 批准号: 18790481
• 负责人: 近藤 大輔
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790481/
• 关键词: 移植・再生医療; トランスレーショナルリサーチ; 細胞・組織; 肝細胞

近年、我々は、成熟脂肪細胞から多能性を有する前駆細胞(DFAT)を効率的に得る方法を確立した。本研究では、DFATが肝細胞へ分化する可能性および肝臓再生に寄与する可能性について検討した。中胚葉系である脂肪細胞が胚葉を飛び越えて内胚葉である肝細胞へと分化転換することは学術的にも非常に意義が高く、また本研究における分化転換系の確立は肝不全患者に対する肝再生治療の有効な細胞治療法となる可能性を示すことになる。前年度、我々はヒト脂肪細胞から調整されたDFAT-Hが生体外においてアルブミン産生細胞への分化転換することを示した。本年度、さらに肝機能障害に対してDFATの移植が有効な治療法となるかを調べる目的で、四塩化炭素(CCl4)を腹腔内に注射し作成した急性肝機能障害ラットにGFPラット皮下脂肪組織から調製したDFATを尾静脈より移植した。その後経時的に血清を採取しGOT,GPT,LDHを測定した。またCCl4投与3日後に肝臓を摘出し、免疫組織化学的検討を行い、組織修復能を検討した。その結果、DFATを移植したラットでは、生理食塩水を投与したコントロールラットに比較して、GOT,GPTの早期からの低下が認められた。また組織学的にはDFATを移植したラットでは、生理食塩水を投与したコントロールラットに比較して、空砲壊死肝細胞および間質炎症性病変の減少が認められた。これらの結果より、脱分化脂肪細胞移植療法の急性肝障害ラットに対する有用性が示唆された。

In recent years, we have established a method for obtaining the pluripotency of mature adipocytes (DFAT). This study examined the possibility of DFAT for hepatocyte differentiation and liver regeneration. The fact that adipose cells in the mesodermal line fly and cross over the embryonic lobe and liver cells in the endodermal line undergo differentiation and transformation is of great academic significance. Moreover, the establishment of a differentiation and transformation line in this study demonstrates the possibility of an effective cell therapy for liver regeneration treatment in patients with liver insufficiency. In the past year, we have shown that adipocytes are regulated by DFAT-H in vitro, and that adipocytes produce differentiated cells. This year, the transplantation of DFAT for liver function impairment has been successfully treated by intraperitoneal injection of tetravalent carbon (CCl4). The transplantation of DFAT for subcutaneous fat has been successfully treated by tail vein transplantation. The serum levels of GOT,GPT and LDH were measured. Liver tissue was extracted 3 days after CCl4 administration, and tissue repair was investigated by immunohistochemistry. As a result, DFAT was transplanted to the lower part of the body, and physiological water was injected to the lower part of the body. Compared with GOT, the lower part of GPT was recognized. Histological studies of DFAT showed that there was a decrease in the number of liver cells and interstitial inflammation. These results demonstrate the usefulness of dedifferentiated adipocyte transplantation therapy for acute liver injury.