胚性幹細胞を用いた高率心筋細胞誘導法の開発

开发利用胚胎干细胞的高速率心肌细胞诱导方法

基本信息

批准号：
18790513
负责人：
湯浅慎介
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790513/
关键词：
胚性幹細胞心筋細胞分化誘導

项目摘要

胚性幹細胞(Embryonic Stem Cell(ES細胞))からの分化誘導は、生理的状況下における発生において重要な因子が同様に関与していると考えられている。そこで我々は、過去に心臓発生に重要とされる因子を検討したが、充分な効果は得られなかった。発生学的観点から見直したところBMP antagonistであるNogginが心臓発生領域で発現し、Nogginを胚性幹細胞に作用させると高率に心筋細胞を誘導できることを見いだした(Yuasa S, et. al. Transient inhibition of BMP signaling by Noggin induces cardiomyocyte diflferentiation of mouse embryonic stem cells. Nature Biotechnology. 2005 May; 23(5):607-611.)。さらなる分化誘導効率の上昇を目的として、発生学的に重要な他の因子も検討していたところ、現在までに数種類の遺伝子(分泌因子)が心臓発生予定領域に発現し、かっ胚性幹細胞の分化誘導効率を上昇させることが判明した。現在は、一つの因子に注目して解析中である。その因子のレセプターは、心臓発生の胎生中期に非常に強く発現している。その因子を胎仔に注射すると胎仔の心筋細胞が増殖することが確認され、新規心筋細胞増殖因子であることが判明した。また、その因子を分化途中のES細胞に添加することにより、心筋細胞を増殖することが判明した。

诱导与胚胎干细胞（ES细胞）分化的诱导也涉及生理环境下发育中的重要因素。因此，我们检查了过去认为在心脏发展中很重要但没有实现足够影响的因素。从发展的角度来看它，我们发现在心脏病区域表达了BMP拮抗剂Noggin，当Noggin作用于胚胎干细胞上时，它可以诱导较高的心肌细胞（Yuasa s等）（Yuasa S等。生物技术。为了进一步提高分化诱导的效率，还研究了其他重要因素，并且已经发现，在预期的心脏发育区域中表达了几种类型的基因（分泌因子），从而提高了胚胎干细胞分化诱导的效率。目前，我们目前正在分析一个因素。该因子的受体在心脏发育的中期阶段非常强烈。有人证实，当将药物注入胎儿时，胎儿心肌细胞会增殖，发现它是一种新型的心肌细胞生长因子。还发现，心肌细胞在分化过程中通过将该因子添加到ES细胞中来增殖。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Novel BTB/POZ Protein, RhoBTB3, Regulates Mitochondrial Function Via The Ubiquitin Proteasome System

新型 BTB/POZ 蛋白 RhoBTB3 通过泛素蛋白酶体系统调节线粒体功能

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuasa S;et. al.
通讯作者：
et. al.

Zac l is an essential cardiac transcription factor

Zac l 是重要的心脏转录因子

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuasa S; et. a1.
通讯作者：
et. a1.

E-cadherin-coated plates maintain pluripotent ES cells without colony formation.

DOI：
10.1371/journal.pone.0000015
发表时间：
2006-12-20
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Nagaoka M;Koshimizu U;Yuasa S;Hattori F;Chen H;Tanaka T;Okabe M;Fukuda K;Akaike T
通讯作者：
Akaike T

Cardiomyocyte differentiation in vitro and in vivo

体外和体内心肌细胞分化