腎発生に関わる遺伝子は腎障害の修復にも関与するか

参与肾脏发育的基因是否也参与肾脏损伤的修复？

• 批准号: 18790561
• 负责人: 奥田 智彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790561/
• 关键词: 腎臓; BMP-7; 移植・再生医療; BMP

腎発生に必須の因子であるBMP-7は、成体においても腎障害を軽減させるなど腎保護効果があることが知られている。研究代表者の所属するグループにおいては、BMP-7およびBMP-4の、さらにいくつかのBMPアンタゴニストのコンディショナルノックアウトマウスを世界各地の共同研究者からすでに入手し維持・繁殖させており、これらのBMPと腎保護効果を成体マウスで検証することを目指している。これまでに、Inducible Cre-LoxPトランスジェニックマウスとBMP-7あるいはBMP-4コンディショナルノックアウトマウスとの交配を行い、実際にTamoxifen投与によるノックダウンの効率の確認を行ったところ、成体腎において野生型に比し10〜20%程度の発現量まで遺伝子発現をノックダウンさせることができた。そこで本年度は、腎障害とBMPsとのかかわりについて実証的に検討を加えた。まず、Inducible Cre-Lox遺伝子をもつコンディショナルノックアウトマウスにTamoxifenを投与し成体でBMP-7あるいはBMP-4をノックダウンさせた状態で、実際にシスプラチン投与や片側尿管結紮、あるいは虚血再灌流といった腎障害を惹起させたときの反応を解析した。その結果、BMP-7ノックダウンマウスにおいて、腎障害の程度は野生型マウスとほとんど差が無く、BMP-7の抑制による効果はあまりみられなかった。これは、成体ではBMP-7の腎保護効果は、野生型の10%程度で十分発揮されているか、あるいは本年度の解析により施行された腎障害モデルに対しては、野生型でも保護効果を発揮するに十分でなかったのかもしれない。しかしながら、Inducible Cre-Loxシステムによる遺伝子改変システムは、細胞系譜の追跡や標的遺伝子の必要時期の解析にきわめて有用なツールであることは間違いなく、今年度得られた成果を元に今後さらなる応用・解析法の探索を行いたい。

Health must be affected by factors such as BMP-7, adult health care, health care, health care and health care. The representatives of the research, who are members of the research team, are responsible for the maintenance of reproductive health, the protection of adults, the protection of adults, the maintenance of reproductive health, the protection of adults, the maintenance of reproductive health, the protection of adult fruits, and the protection of healthy fruits, the representative of the research team, the representatives of the research, do not know what to do. They are the representatives of the research community. They are the representatives of the research community. They are the representatives of the research community. The representatives of the research work, the representatives of the research, the representatives of

项目成果

Expression of BMP-7 and USAG-1 (a BMP antagonist) in kidney development and injury

• DOI: 10.1038/sj.ki.5002626
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: KIDNEY INTERNATIONAL
• 影响因子: 19.6
• 作者: Tanaka, M.;Endo, S.;Yanagita, M.
• 通讯作者: Yanagita, M.

Uterine sensitization-associated gene-1 (USAG-1), a novel BMP antagonist expressed in the kidney, accelerates tubular injury

• DOI: 10.1172/jci25445
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Yanagita, M;Okuda, T;Sakurai, T
• 通讯作者: Sakurai, T

Differential expression patterns of NDRG family proteins in the central nervous system

• DOI: 10.1369/jhc.7a7323.2007
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Okuda, Tomohiko;Kokame, Koichi;Miyata, Toshiyuki
• 通讯作者: Miyata, Toshiyuki

Impaired mast cell maturation and degranulation and attenuated allergic responses inndrgl-deficient mice.

缺乏ndrgl的小鼠肥大细胞成熟和脱颗粒受损，过敏反应减弱。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Immunol. 178
• 作者: Taketomi;Y.;Sunaga;K.;Tanaka;S.;Nakamura;M.;Arata;S.;Okuda;T.;Moon;T.C.;Chang;H.W.;Sugimoto;Y.;Kokame;K.;Miyata;T.;Murakami;M.;and Kudo;I.
• 通讯作者: I.

NDRG family proteins were differentially expressed in the mouse brain.

NDRG 家族蛋白在小鼠大脑中存在差异表达。

• 发表时间: 2007
• 作者: Tomohiko Okuda;et. al.
• 通讯作者: et. al.