胎生幹細胞からのHUNKキナーゼの遺伝子単離と腎臓における発現・機能解析

点击翻译按钮获取中文摘要

マウスES細胞の分化誘導早期に発現している蛋白質リン酸化酵素の一つであるMAK-V/Hunkの腎臓内発現分布とin vitroでの機能について検討を加えた。マウスの腎(adult and embryonic kidney)におけるMAK-V/Hunkの発現分布について抗Hunk抗体を用いた免疫組織化学的検討を行った。また、培養遠位尿細管細胞(mDCT細胞)を用いて、MAK-V/Hunkの機能について検討を加えた。その結果,MAK-V/Hunkは腎で高発現を呈し、免疫組織では、太い上行脚(TAL)と遠位曲尿細管(DCT)に限局した発現を示していた。また、低塩食により腎でのMAK-V/Hunk mRNA発現量の有意な増加がみられた。さらにアデノベクターによってmDCT細胞にMAK-V/Hunkを過剰発現させるとAngIIによるc-fos遺伝子発現、TGF-b産生、あるいはBrd-U取り込みの活性化が有意に抑制された。免疫組織化学的検討では、MAK-V/HunkとAT1受容体の遠位曲尿細管における共局在が認められた。以上から,MAK-V/Hunkは遠位尿細管に特異的に高発現し、塩分摂取量などの変化によって発現が制御されていることが明らかになった。また、MAK-V/Hunkは遠位尿細管細胞におけるAng IIの作用を抑制する方向に機能している可能性が示唆された。