小胞体―細胞膜オルガネラ接合部のCa2+が神経可塑性、発生分化に及ぼす役割

Ca2+在内质网-细胞膜细胞器连接处对神经可塑性和发育分化的作用

• 批准号: 20K06864
• 负责人: 御子柴 克彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06864/
• 关键词: IP3受容体; カルシウムイオン; LTP suppression; Depotentiation; IRBIT; CaMKIIαキナーゼ; てんかん; アストロサイト; ミクログリア; ミエリン形成; Tet1; 小胞体; SOCE; 小胞体―細胞膜接合部

始めに、神経可塑性に関するIP3受容体 (IP3R)関連分子の役割について述べる。記憶の重要なシナプス機構としてテタヌス刺激 (high frequency stimuli (HFS): 100 Hz、100 パルス)による長期増強 (LTP)がある。一方LTPを消去する機構としてHFSの60分後のlow frequency stimuli (LFS; 1 Hz、1000パルス)はLTPを逆転させる (Depotentiation [DP])。また60分前に与えたLFSはLTP誘導を抑制 (LTP suppression)する。研究代表者らはLTPを消去するDPとLTP suppressionはIP3Rにより実行されるシナプス可塑性である事を示した。IRBITは、IP3によりIP3RのIP3結合部位から放出される分子として研究代表者らが発見し命名した分子である。そこで、研究代表者らが作成したIRBITKOマウスの海馬CA1ニューロンにおけるDPおよびLTP suppressionについて検討した (Learning & Memory 2022)。プライミング刺激中またはプライミング後に放出されたIRBITが、IP3Rの活性化を阻害し、CaMKIIαキナーゼを阻害することを明らかにした。IP3Rs-IRBIT-calcineurinの系がAMPARsと繋がる一方IP3R活性の低下はPKCを介してGABAAR活性 (クラスタリングを介して)を低下させてLTPの誘導を行う。IRBITKOマウスではLTPには差が無かったが、DPおよびLTP suppressionが減弱された。以上、海馬CA1ニューロンのシナプス可塑性はプライミング刺激を受けた後にCaMKIIαキナーゼ活性、IP3R活性、 GABAAR活性の制御を介してLTP発現の方向を決定する事が明らかになった。

The beginning of the experiment, the plasticity of the body, the IP3 acceptor (IP3R), the molecule, the body, the body and the body. It is important to note that important information institutions are required to stimulate (high frequency stimuli (HFS): 100 Hz, 100 Hz) long-term strength (LTP) stimulation. One side of the LTP eliminates the HFS score of 60 points and then uses the low frequency stimuli (LFS; 1 Hz, 1000 minutes) LTP to reverse the test (Depotentiation [DP]). 60 minutes ago and LFS LTP guidance suppression (LTP suppression) suppression. The representative of the research, "LTP", eliminated the words "DP" LTP suppression "IP3R", "line", "plasticity", "plasticity", and so on. The joint site of IRBIT, IP3, IP3R, and IP3 emits its molecular weight. The representative of the research is interested to see the name of the molecule. The representative of the research group and the representative of the research team made up the following questions: IRBITKO, CA1, DP, LTP suppression, Learning and Memory 2022. In the middle of the stimulation, the IRBIT was released, the IP3R was activated, and the CaMKII α was activated. IP3Rs-IRBIT-calcineurin is related to the low IP3R activity of one party, PKC, GABAAR activity, LTP activity. IRBITKO does not have any errors because of LTP, while DP does not have any LTP suppression problems. The activity of CaMKII α, the activity of IP3R, the activity of GABAAR, the direction of the realization of LTP, the activity of GABAAR, the activity of LTP, the activity of DNA, the activity of LTP, the direction of realization, the direction of realization, and so on.

项目成果

The molecular mechanism of synaptic activity‐induced astrocytic volume transient

• DOI: 10.1113/jp279741
• 发表时间: 2020-07
• 期刊: The Journal of Physiology
• 作者: Junsung Woo;M. Jang;Jaekwang Lee;Wuhyun Koh;K. Mikoshiba;C. J. Lee

Spinal astrocytes in superficial laminae gate brainstem descending control of mechanosensory hypersensitivity

• DOI: 10.1038/s41593-020-00713-4
• 发表时间: 2020-10-05
• 期刊: NATURE NEUROSCIENCE
• 影响因子: 25
• 作者: Kohro, Yuta;Matsuda, Tsuyoshi;Tsuda, Makoto
• 通讯作者: Tsuda, Makoto

Reactive astrocyte-driven epileptogenesis is induced by microglia initially activated following status epilepticus

• DOI: 10.1172/jci.insight.135391
• 发表时间: 2021-05-10
• 期刊: JCI INSIGHT
• 影响因子: 8
• 作者: Sano, Fumikazu;Shigetomi, Eiji;Koizumi, Schuichi
• 通讯作者: Koizumi, Schuichi

Professor Ernesto Carafoli: a Personal Appreciation

埃内斯托·卡拉弗里教授：个人欣赏

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.09.092
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: J. Yoshida;T. Ohishi;H. Abe;S. Ohba;H. Inoue;I. Usami;M. Amemiya;R. Oriez;C. Sakashita;S. Dan;M. Sugawara;T. Kawaguchi;J. Ueno;Y. Asano;A. Ikeda;M. Takamatsu;G. Amori;Y. Kondoh;K. Honda;H. Osada;T. Noda;T. Watanabe;T. Shimizu;M. Shi;Mikoshiba Katsuhiko
• 通讯作者: Mikoshiba Katsuhiko

Structural basis of astrocytic Ca2+ signals at tripartite synapses

• DOI: 10.1038/s41467-020-15648-4
• 发表时间: 2020-04-20
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Arizono, Misa;Inavalli, V. V. G. Krishna;Nagerl, U. Valentin
• 通讯作者: Nagerl, U. Valentin