ラット進行性腎炎モデルにおけるERK5の役割の検討

ERK5在大鼠进行性肾炎模型中的作用研究

• 批准号: 18790723
• 负责人: 漆原 真樹
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790723/
• 关键词: 慢性進行性腎炎; 細胞内シグナル伝達; 細胞外基質; 酸化ストレス

細胞内シグナル伝達系においてMAPキナーゼカスケードは細胞生存や増殖、分化など多くの生命現象に重要な役割を果たしている。我々は、そのコンポーネントの一つであるExtracellular-signal-regulated kinase 5(ERK5)に着目し、慢性進行性腎炎における役割について検討した。ラットの片腎を摘出後、抗Thy 1.1抗体を投与することにより進行性メサンギウム増殖性糸球体腎炎モデルを作成した。腎炎ラットでは1-2週をピークとしたメサンギウム細胞(mesangial cell:MC)の反応性増殖後に、週数に伴い糸球体の細胞外基質(extra-cellular matrix:ECM)蓄積増加がみられた。免疫染色により同部位におけるERK5の発現が増加しており、ERK5が本モデルの慢性期におけるECM蓄積に関与していることが示唆された。さらに培養MCにERK5を標的としたsiRNAを導入し内因ERK5の発現をノックダウンすることによってそのメカニズムを検討した。ERK5標的siRNAを導入したMCでは、コラーゲン産生能力が低下し、逆にザイモグラフィーにおけるコラゲナーゼ活性はsiRNAの濃度依存性に増強していた。さらにERK5をノックダウンしたMCではI型コラーゲン、MMP-2, -9, TIMP-1, -2, -4のmRNA発現量は変化なかったが、MT1-MMPの発現が増加しているのが確認できた。ラット慢性進行性腎炎モデルにおいてERK5を介するシグナルはMT1-MMPの発現を抑制しコラゲナーゼの活性を阻害することによりコラーゲンの蓄積を誘導すると考えられた。ERK5シグナルを制御することによって腎炎の慢性病変形成を阻止する新たな治療法の開発が期待できると考えられた。

The cells are divided into several parts, such as cellular survival, colonization, differentiation, life, and so on. They are like important fruit cuttings. As soon as we pay attention to Extracellular-signal-regulated kinase 5 (ERK5), we need to pay attention to chronic inflammatory disease. After the tablets were removed, the anti-Thy 1.1antibody was injected into the mice to induce progressive gonadococcal inflammation. The inflammation was caused by the accumulation of extracellular base (extra-cellular matrix:ECM) in the spheroid (extra-cellular matrix:ECM), and the number of cells (mesangial cell:MC) in the first place. Immunostaining showed that in the same part of the body, ERK5 showed that the symptoms were increased, that of ERK5 in the chronic phase, that of ECM accumulation and that of instigation in chronic phase. In the case of MC ERK5, the internal cause of the ERK5 was detected by the siRNA. The siRNA of ERK5 was found to be low in MC, low in ability, and highly dependent in terms of activity, siRNA, and so on. "ERK5", "TIMP-1", "type I", "MMP-2", "9", "TIMP-1,"-2,-4 "mRNA", "I", "I", "MT1-MMP", "I", "TIMP-1,"-2,-4, "I". The chronic progressive inflammatory disease was induced by ERK5. The MT1-MMP was induced to inhibit the development of chronic inflammatory disease. The activity of inhibition of chronic progressive inflammation caused by chronic progressive inflammatory disease. ERK5 is responsible for the prevention and control of chronic diseases in the prevention and treatment of chronic diseases.

项目成果

The role of extracellular signal regulated kinase 5 in the accumulation of collagen matrix in rat mesangioproliferative glomerulonephritis

细胞外信号调节激酶5在大鼠系膜增生性肾炎胶原基质堆积中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Takamatsu;Masanori;et. al.;漆原 真樹;Izawa Yuki;香美 祥二;Shimizu Maki;Kondo Shuji;Kagami Shoji;Urushihara Maki
• 通讯作者: Urushihara Maki