グリコーゲン脱分枝酵素の機能ドメインと発現についての研究

糖原脱支酶功能域及表达的研究

• 批准号: 18790743
• 负责人: 遠藤 依子
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Okinaka Memorial Institute for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790743/
• 关键词: 遺伝子; 酵素; 糖; 発現制御; AGL

グリコーゲン脱分枝酵素[glycogen dedranching enzyme (GDE);遺伝子シンボルAGL]は解糖系の重要な酵素で、AGL活性が欠損するとグリコーゲンが筋肉に蓄積し筋萎縮が起こり、歩行困難になることが多い。また、グリコーゲンが肝臓に蓄積すると肝腫大から肝硬変に至る。本年度は、グリコーゲン脱分枝酵素の機能ドメインと発現についての研究するために、AGL活性の欠損症である糖原病III型についてAGL遺伝子解析を行った。[結果]糖原病III型13例(うちドイツ人3人、カナダ人1人、アフガニスタン人1人、イラン人1人、トルコ人2家系3人、エジプト人4人)を解析した。ドイツ人のうち、患者1はW255Xのヘテロ接合体であった(他方の遺伝子変異は未同定)。患者2はR864Xのホモ接合体であった。患者3はIVS21+IG>Aのヘテロ接合体であった(他方の遺伝子変異は未同定)。カナダ人患者4は1019delAとW1327Xの複合ヘテロ接合体であった。アフガニスタン人患者5は3202-3del TAの、イラン人患者6は1859-69del 11bpのホモ接合体であった。トルコ人のうち、患者7と8は兄弟でIVS7+5G>Aのホモ接合体であった。患者9はIVS21+5insAのホモ接合体であった。エジプト人のうち、患者10は1389insGと22223-4del GTの複合ヘテロ接合体であった。患者11は4041del Tのホモ接合体であった。患者12は1859番目の塩基がTからCに変異しており620番目のアミノ酸がロイシンからプロリンへ置換されていた(L620P)。患者13はエクソン27からイントロン27にかけて1525bpの欠失が認められた。すべての患者で酵素活性は欠損していた。以上の結果より、糖原病III型のAGL遺伝子変異は多様な変異が存在する事が明らかになった。

[グ リ コ ー ゲ ン branching off enzyme glycogen dedranching enzyme (GDE); heritage 伝 son シ ン ボ ル AGL] は sugar solution is の important で, AGL な enzyme activity が owe loss す る と グ リ コ ー ゲ ン が brawn に accumulation し muscle atrophy が up こ り, difficulty step line に な る こ と が い more. ま た, グ リ コ ー ゲ ン accumulate が perforatien に liver す る と hepatomegaly か ら liver hard - に to る. This year は, グ リ コ ー ゲ ン の branching enzyme function off ド メ イ ン と 発 now に つ い て の research す る た め に, AGL active の owe loss で あ る glycogen disease type III に つ い て AGL heritage 伝 child line analytical を っ た. III. [results] glycogen disease in 13 (う ち ド イ ツ 3 and カ ナ ダ 1, ア フ ガ ニ ス タ ン 1, イ ラ ン 1, ト ル コ 2 lines 3 and エ ジ プ ト 4) を parsing し た. Youdaoplaceholder0 ド うち ド person うち うち, patient 1 <s:1> W255X ヘテロ ヘテロ junction であった(the 伝 particle variation of the other party 's cultural heritage ド has not been agreed upon). Patient 2 ホモ R864X ホモ junction であった. Patient 3 ヘテロ IVS21+IG>A ヘテロ junction であった(the 伝 sub-variation of the other party 's heritage ヘテロ has not been agreed upon). Youdaoplaceholder0 patient 4 と 1019delAとW1327X <s:1> complex ヘテロ graft であった. ア フ ガ ニ ス タ ン patients 5 は 3202-3 del TA の, イ ラ ン people patients 6 は del 11, 1859-69 bp の ホ モ gametes で あ っ た. Youdaoplaceholder0 コ コ human うち うち patient 7と8 うち brother でIVS7+5G>A ホモ ホモ joint であった. Patient 9 であった IVS21+5insA ホモ ホモ junction であった. エ ジ プ ト people の う ち, 10 patients with 1389 insg は と 22223-4 del GT の compound ヘ テ ロ gametes で あ っ た. Patient 11 ホモ 4041del T ホモ junction であった. 12 patients with は 1859's mesh の salt base が T か ら C に - different し て お り 620's mesh の ア ミ ノ acid が ロ イ シ ン か ら プ ロ リ ン へ replacement さ れ て い た (L620P). Patient 13 エ エ ソ ソ <s:1> 27 トロ ら <s:1> トロ トロ 27に トロ けて けて1525bp has an unconfirmed が. The で enzyme activity of the すべて すべて patient is impaired and て た た た. The above <s:1> results よ よ, and the 伝 offspring variations of type III glycogen disease <s:1> AGL are <s:1> diverse な variations が, and する facts が and ら になった になった exist.

项目成果

Molecular analysis of the AGL gene : heterogeneity of mutations in patients with glycogen storage disease type III from Germany, Canada, Afhganistan, Iran, and, Turkey

AGL 基因的分子分析：来自德国、加拿大、阿富汗、伊朗和土耳其的 III 型糖原累积病患者的突变异质性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Human Genetics 51(11)
• 作者: Muta H;Ikeda H;Tashiro T;Ayusawa M;Ogawa S;Nakahata Y;Kimura S;Suda K;Matsuishi T;Ishii M.;牟田広実,須田憲治,伊藤晋一,籠手田雄介,岸本慎太郎,石井治佳,家村素史,石井正浩,上原里程,中村好一,松石豊次郎.;牟田広実;野田隆,高橋裕子,牟田広実,吉原文代.;牟田広実;牟田広実,野田隆.;牟田広実;牟田広実,小川俊一,鮎澤衛,木村純人,中畑弥生,家村素史,須田憲治,松石豊次郎,石井正浩.;牟田広実,野田隆.;牟田広実,姫野和家子,須田憲治,松石豊次郎.;牟田広実,家村素史,須田憲治,松石豊次郎,鮎澤衛,小川俊一,石井正浩.;牟田広実(分担執筆).;Endo Y et al.
• 通讯作者: Endo Y et al.