新規PDK1結合タンパク質によるPDK1/Akt経路の制御

新型 PDK1 结合蛋白对 PDK1/Akt 通路的调节

• 批准号: 07J03692
• 负责人: 中村 鑑斗 (2008-2009)
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03692/
• 关键词: Aki1; PDK1; Akt; 足場タンパク質; EGF; トランスジェニックマウス; リン酸化; 細胞増殖; アポトーシス

がん細胞の増殖シグナル伝達系の代表的なものとして、PI3K/PDK1/Akt経路が知られている。本研究では新規PDK1結合タンパク質を同定し、Aki1[Akt kinase(PDKI)-interacting protein 1]と命名した。そして、Aki1がEGFシグナル選択的にPI3K/PDK1/Akt経路で足場タンパク質として働き、細胞の生存・増殖を促すことを明らかにしてきた。こうした分子生物学的な成果を踏まえ、次にはAki1の生理的な意義を明らかにするべく、ヒトAki1を全身性に発現するトランスジェニックマウス(以下、Aki1-Tgマウス)の作製を行った。これまでの培養細胞レベルでの解析では、足場タンパク質であるAki1を過剰発現させるとAktのリン酸化は抑制された。この結果を考慮すると、Aki1がマウス個体内でもPDK1/Akt経路の足場タンパク質として機能しているならば、Aki1-TgマウスのフェノタイプはAktのノックアウトマウス(KOマウス)のフェノタイプと類似する可能性が予想された。実際に、生まれてきたAki1-Tgマウスは野生型マウスに比べ個体のサイズが小さかった。それだけでなく、マウスの臓器を用いてウエスタンブロットを行ったところ、いくつかの臓器でAktのリン酸化レベルの減弱が認められた。Aktには3つのアイソフォームが存在し、それぞれのKOマウスは、Akt1-全身サイズの縮小、Akt2-高血糖、Akt3-脳発達障害というフェノタイプを示すことが知られている。Aki1-TgマウスのフェノタイプはAkt1-KOマウスのものとよく似ており、Aki1がマウス個体内でPDK1/Akt1経路の足場タンパク質として機能していることが示唆された。今後、Aki1-Tgマウスで糖代謝や脳の発達に変化が見られるかを検討していく必要がある。

The cell proliferation system is representative of the PI3K/PDK1/Akt pathway. In this study, the new PDK1 binding protein was identified and named Aki1 [Akt kinase(PDKI)-interacting protein 1]. Aki1 is the most important factor in the development of PI3K/PDK1/Akt pathway. The results of molecular biology have been studied and the physiological significance of Aki1 has been clarified. The production of Aki1-Tg (hereinafter, Aki1-Tg) has been studied. The analysis of these cultured cells shows that Aki1 is over-expressed and Akt is inhibited. These results are considered in terms of the following: Aki1-Tg in vivo PDK1/Akt circuit in the field of quality and function, Aki1-Tg in the field of quality and function of Akt in vivo PDK1/Akt (KO) in the field of similarity. Aki1-Tg is the wild type. It's a good idea to have a good relationship with someone else. Akt 3- Aki1-Tg In the future, Aki1-Tg is the key to the development of glucose metabolism.

项目成果

Aki1, a novel PDK1-interacting protein, functions as a scaffold to activate the PDK1/Akt pathway in EGF signaling

Aki1 是一种新型 PDK1 相互作用蛋白，可作为支架激活 EGF 信号传导中的 PDK1/Akt 通路

• 发表时间: 2008
• 作者: 伊藤海太;榎学;渡邊誠;黒田聖治;伊藤 海太;Kaita Ito;Kaita Ito;Kaita Ito;伊藤 海太;伊藤 海太;Kaita Ito;伊藤 海太;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;藤田直也;中村鑑斗
• 通讯作者: 中村鑑斗

Mitotic phosphorylation of Aki1 at Ser208 by cyclin B1-Cdk1 complex.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.02.103
• 发表时间: 2010-03
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: A. Nakamura;M. Naito;H. Arai;N. Fujita

Centrosomal Aki1 and cohesin function in separase-regulated centriole disengagement

• DOI: 10.1083/jcb.200906019
• 发表时间: 2009-11-30
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Nakamura, Akito;Arai, Hiroyuki;Fujita, Naoya
• 通讯作者: Fujita, Naoya

新規PDK1結合卿質によるPDK1/Akt経路の制御

新型 PDK1 结合物质对 PDK1/Akt 通路的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: 伊藤海太;榎学;渡邊誠;黒田聖治;伊藤 海太;Kaita Ito;Kaita Ito;Kaita Ito;伊藤 海太;伊藤 海太;Kaita Ito;伊藤 海太;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;中村鑑斗;藤田直也;中村鑑斗;中村 鑑斗;中村 鑑斗
• 通讯作者: 中村 鑑斗

Centrosomal Aki1 and Cohesin function in centriole disengagement regulated by separase

分离酶调节中心体 Aki1 和 Cohesin 在中心粒脱离中的功能

• 发表时间: 2009
• 作者: 田代賢哲;向高弘ら;Akito Nakamura;Miklos Peterfy;Akito Nakamura;Marie-Josee Demers;Atsuo Kurata;Veronique Bouchard;Daisuke Morishita;Youya Nakazawa;Tae Nakasaki;Takashi Tsuruo;Akito Nakamura;Akito Nakamura;Akito Nakamura
• 通讯作者: Akito Nakamura