μ受容体欠損マウスによるオピオイドの鎮痛作用と身体依存における受容体タイプの役割
mu受体缺陷小鼠中受体类型在阿片类药物镇痛作用和身体依赖性中的作用
基本信息
- 批准号:02671057
- 负责人:
- 金额:$ 1.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1990
- 资助国家:日本
- 起止时间:1990 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
オピオイド受容体タイプと身体依存および鎮痛作用との関連性、すなわち各オピオイド受容体タイプの特徴を明らかにすることを本研究の目的とした。オピオイドの身体依存は新たに開発した薬物をマウス脳室内に持続的に注入する方法(浸透圧ミニポンプ法)と薬物混入飼料法を用いて形成した。遺伝的にオピオイド受容体のうちμ1受容体が欠損しているCXBKマウスはμ作動薬であるモルヒネおよびDAGOの処置によりともに身体依存が形成された。しかし、これらのμ作動薬の退薬症候のうちCXBKマウスは対照として用いたC57BL/6、BALB/cマウスに比較し跳躍と身震いの出現率が有意に低く、体重減少と下痢の出現率には対照の系統との間に有意差は認められなかった。これらの結果より、μ作動薬の退薬症候のうち跳躍と身震いは主にμ1受容体によって調節され、体重減少と下痢は主にμ2受容体により調節されていることを示唆した。一方、κ受容体作動薬であるU50,488Hとδ受容体の作動薬であるDPDPEについても同様に浸透圧ミニポンプ法で身体依存を検討したが、U50,488Hではいずれの系統においても著明な退薬症候は観察されず、DPDPEではμ作動薬のモルヒネやDAGOよりも弱い退薬症候が観察された。したがって、μ作動薬は強力な身体依存形成能、δ作動薬は比較的弱い身体依存形成能を持つが、κ作動薬はほとんど身体依存形成能を持たないものと考えられる。次に、オピオイド受容体タイプの各作動薬を脳室内投与し、鎮痛効果を検討した。μ受容体作動薬はμ1受容体欠損CXBKマウスではほとんど鎮痛効果を示さなかったが、他の系統では有意な鎮痛効果を示した。したがって、μ作動薬の鎮痛作用発現には主にμ1受容体が関与していることが示唆される。また、CXBKマウスにおけるκ作動薬の鎮痛効果はC57BL/6、BALB/cに比較し有意に低い値を示したが、δ作動薬の鎮痛効果は各系統間で有意差は認められなかった。
The objective of this study is to clarify the relationship between body dependence and analgesic activity of the receptor. The body's dependence on drugs has been formed by the use of newly developed methods for injecting drugs into the room (infiltration pressure pump method) and drug mixing into feed. The CXBK is the only one that can be used to treat a patient's condition. C57BL/6, BALB/c, and the incidence of jumping and body shaking are intentionally lower than those of weight loss and diarrhea. The results of this study are as follows: 1. The body weight of the patient is reduced, and 2. The body weight of the patient is reduced. A, k receptor actuation parameters U50, 488H and delta receptor actuation parameters U50. For example, if the body is strong, the body is weak, and the body is weak, the body is weak, and the body is weak. The next step is to investigate the effects of the various actions of the receptor.μ receptor actuation and μ1 receptor loss CXBKMS can show the analgesic effect, and other systems can show the intentional analgesic effect. The analgesic effect of μ-acting agent is related to μ-1 receptor. The analgesic effect of CXBK is lower than that of C57BL/6 and BALB/c. The analgesic effect of δ is lower than that of C57BL/6 and BALB/c.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
SUZUKI,TSUTOMU: "Physical dependence on morphine using the mu receptor deficient CXBK mouse" Life Sciences.
SUZUKI,TSUTOMU:“使用 mu 受体缺陷 CXBK 小鼠对吗啡产生身体依赖性”生命科学。
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