粘膜IgA産生におけるFcα/μ受容体の機能解析

Fcα/μ受体在粘膜IgA产生中的功能分析

• 批准号: 07J04446
• 负责人: 栗田 尚樹
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J04446/
• 关键词: Fcα; μ受容体; 腸管; パイエル板; 濾胞樹状細胞; IgA; IgM

IgAは生体内で最も多く産生される免疫グロブリンであり,その大半は腸管などの粘膜の免疫機構に主要な役割を担っている.我々はIgAおよびIgMに対するFc受容体であるFcα/μ受容体(Fcα/μR)による,粘膜面のIgA産生の調節機構を明らかにする目的で以下の実験を行った.定量PCRを用いた解析で,マウスの腸管は脾臓に次いで多量のFcα/μRを発現していることが分かった.また特異抗体を用いた組織染色では腸管のパイエル板の胚中心領域が強く染色され,濾胞樹状細胞(follicular dendritic cell,FDC)がFcα/μRを強発現することを見出した.IgA産生の導入組織であるパイエル板におけるFcα/μRの機能を解析するため,当研究室で作製したFcα/μRノックアウトマウス(KOマウス)と野生型マウス(WTマウス)間でIgAを定量したところ,KOマウスにおいて血清中に含まれるIgA量が多いことが分かった.さらにKOマウスでは,T細胞依存性抗原である卵白アルブミンまたはT細胞非依存性抗原であるNP-LPSの経口投与に対して,血清中の抗原特異的IgAの抗体価が亢進していた.またFACSを用いた解析では,KOマウスの脾臓,腸間膜リンパ節,パイエル板でIgA陽性細胞が増加していたことから,これらの臓器において血清中へのIgA産生が亢進していることが示唆された.以上の結果より,パエル板のFcα/μRは血清中のIgA産生を負に制御していることが示唆された.さらに骨髄キメラマウスを用いた解析において,血球細胞(B細胞)上に発現するFcα/μRと非血球細胞(FDC)上に発現するFcα/μRのうち,後者がより血清IgA制御に寄与していることを見出した.

IgA is produced most frequently in the body, and most of the immune system functions in the gut and mucosa. The Fc receptor for IgA and IgM is Fcα/μ receptor (Fcα/μR), and the regulatory mechanism for IgA production on the mucosal surface is described below. Quantitative PCR was used to analyze the expression of Fcα/μR. Specific antibodies were used in tissue staining of the intestine and the embryo center of the plate. Strong staining was performed in the filter dendritic cells.(Follicular dendritic cell,FDC) Fc α/μR is strongly expressed, and the function of Fcα/μR is analyzed when IgA is produced in the introduced tissue. The serum contains IgA. In addition,T cell-dependent antigens, proteins, and T cell-independent antigens, NP-LPS, and antibodies to antigen-specific IgA in serum are elevated. FACS analysis revealed that IgA positive cells in the gut increased and IgA production in the serum increased. These results indicate that Fcα/μR in the serum negatively controls IgA production. In addition, Fcα/μ R is found on blood cells (B cells) and Fc α/μ R is found on non-blood cells (FDC), and the latter is found in serum IgA control.

项目成果

Identification of the Fcα/μR isoform specifically expressed in the kidney tubules

• DOI: 10.1016/j.molimm.2008.10.002
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kurita, Naoki;Honda, Shin-ichiro;Shibuya, Akira
• 通讯作者: Shibuya, Akira

Negative regulation of IgA production by the Fcα/μR, an Fcreceptor for IgA and IgM

Fcα/μR（IgA 和 IgM 的 Fc 受体）对 IgA 产生的负调节

• 发表时间: 2007
• 作者: Y. Aiura;K. Sato;H. Iwasawa;et al.;H. Iwasawa;H. Iwasawa;岩澤英明;H. Iwasawa;岩澤英明;H. Iwasawa;H. Iwasawa;H. Iwasawa;H. Iwasawa;H. Iwasawa;岩澤 英明;H. Iwasawa;H. Iwasawa;栗田尚樹;栗田尚樹;栗田 尚樹
• 通讯作者: 栗田 尚樹