CINCA症候群患者の臨床的解析と疾患関連CIAS1遺伝子変異の機能的解析

CINCA综合征患者临床分析及疾病相关CIAS1基因突变功能分析

• 批准号: 07J05229
• 负责人: 斎藤 潤 (2008)
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J05229/
• 关键词: CINCA症候群; 体細胞モザイク; 細胞死; CAPS; CIAS1; 単球

【目的1】CIAS1変異を伴う単球のLPS依存性細胞死の機構を解析し、CINCA患者の病態生理との関連を解明する。【本年度実績】共同研究者の千葉大学神戸博士らとの検討で、肥満細胞がCINCA症候群患者の病態形成に重要であることが判明し、皮膚の好中球浸潤に変異型肥満細胞由来のIL-1βが重要であることをもまとめて論文発表した。細胞死の機序については、より生理的な系で解明するために、現在患者さんから皮膚を頂いて疾患関連iPS細胞を作成している。今後、これを用いて解析を進める予定である。【目的2】本邦におけるCINCA症候群と類縁疾患(CAPS)症例を集積し、疾患責任遺伝子を解明し、CAPSの再分類を試みる。【本年度実績】変異陰性のCAPS患者の多くが潜在性モザイクと判明したため、予定通りCAPS患者、特に重症型のCINCA症候群の全国調査を行った。ヘテロ型とモザイク型では関節症状などの表現型の差異を認めたのでこれをまとめ、ローマにおける国際会議で発表した。さらに、モザイク患者の世界的な頻度と、その表現型の差異を解明するため、ヨーロッパ・アメリカの諸機関と連携して国際調査を行うこととした。現在我々が検体を集精しており、解析を准めている。

[Objective] To analyze the mechanism of LPS dependent cell death in CIAS1, and to clarify the relationship between pathological physiology and CINCA. [Results of the Year] Co-investigator Dr. Kanto of Chiba University investigated the importance of fat cells in the pathogenesis of CINCA syndrome patients and identified the importance of IL-1β in the pathogenesis of abnormal fat cells in the skin and in the invasion of the globule. The mechanism of cell death is related to the development of iPS cells in patients with skin diseases. From now on, the analysis of the use of [Objective 2] To collect CINCA syndrome and CAPS cases in our country, clarify the causes of the disease, and try to reclassify CAPS. [Results for the Year] A nationwide survey of CAPS patients with multiple negative CAPS was conducted to identify potential, predetermined CAPS patients and particularly severe CINCA syndrome. International conference on the identification of phenotypic differences in joint symptoms The frequency and phenotypic differences in the world of patients were explained by international surveys. Now I'm trying to concentrate, analyze, and be accurate.

项目成果

Mast cells mediate neutrophil recruitment and vascular leakage through the NLRP3 inflammasome in histamine-independent urticaria.

• DOI: 10.1084/jem.20082179
• 发表时间: 2009-05-11
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Nakamura Y;Kambe N;Saito M;Nishikomori R;Kim YG;Murakami M;Núñez G;Matsue H
• 通讯作者: Matsue H

Disease-associated CIAS1 mutations induce monocyte death, revealing low-level mosaicism in mutation-negative cryopyrin-associated periodic syndrome patients

• DOI: 10.1182/blood-2007-06-094201
• 发表时间: 2008-02-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Saito, Megumu;Nishikomori, Ryuta;Nakahata, Tatsutoshi
• 通讯作者: Nakahata, Tatsutoshi

変異陰性のクライオパイリン関連周期熱症候群患者における、疾患関連CIAS1遺伝子変異の低頻度モザイシズムについて

突变阴性冷吡蛋白相关周期性发热综合征患者中疾病相关 CIAS1 基因突变的罕见嵌合

• 发表时间: 2008
• 作者: 斎藤潤;他
• 通讯作者: 他

A CIAS1 mutation in a Japanese girl with familial cold autoinflammatory syndrome

患有家族性感冒自身炎症综合征的日本女孩的 CIAS1 突变

• 发表时间: 2008
• 期刊: Eur J Pediatr 267
• 作者: Kanegane H.;T. Itazawa;M. Saito;R. Nishikomori;T. Makino;T. Shimizu;Y. Adachi;T. Nakahata;and T. Miyawaki
• 通讯作者: and T. Miyawaki

ヒト単球における変異型 Cryopyrin 依存性細胞死と、それを利用した潜在性体細胞モザイクの同定

人类单核细胞中突变冷热蛋白依赖性细胞死亡及其用于识别潜在体细胞嵌合体的用途

• 发表时间: 2008
• 作者: 斎藤潤;他
• 通讯作者: 他