CINCA症候群患者の臨床的解析と疾患関連CIAS1遺伝子変異の機能的解析

【目的1】CIAS1変異を伴う単球のLPS依存性細胞死の機構を解析し、CINCA患者の病態生理との関連を解明する。【本年度実績】共同研究者の千葉大学神戸博士らとの検討で、肥満細胞がCINCA症候群患者の病態形成に重要であることが判明し、皮膚の好中球浸潤に変異型肥満細胞由来のIL-1βが重要であることをもまとめて論文発表した。細胞死の機序については、より生理的な系で解明するために、現在患者さんから皮膚を頂いて疾患関連iPS細胞を作成している。今後、これを用いて解析を進める予定である。【目的2】本邦におけるCINCA症候群と類縁疾患(CAPS)症例を集積し、疾患責任遺伝子を解明し、CAPSの再分類を試みる。【本年度実績】変異陰性のCAPS患者の多くが潜在性モザイクと判明したため、予定通りCAPS患者、特に重症型のCINCA症候群の全国調査を行った。ヘテロ型とモザイク型では関節症状などの表現型の差異を認めたのでこれをまとめ、ローマにおける国際会議で発表した。さらに、モザイク患者の世界的な頻度と、その表現型の差異を解明するため、ヨーロッパ・アメリカの諸機関と連携して国際調査を行うこととした。現在我々が検体を集精しており、解析を准めている。

【目的1】CIAS1変異を伴う単球のLPS依存性細胞死の機構を解析し、CINCA患者の病態生理との関連を解明する。【本年度実績】共同研究者の千葉大学神戸博士らとの検討で、肥満細胞がCINCA症候群患者の病態形成に重要であることが判明し、皮膚の好中球浸潤に変異型肥満細胞由来のIL-1βが重要であることをもまとめて論文発表した。細胞死の機序については、より生理的な系で解明するために、現在患者さんから皮膚を頂いて疾患関連iPS細胞を作成している。今後、これを用いて解析を進める予定である。【目的2】本邦におけるCINCA症候群と類縁疾患(CAPS)症例を集積し、疾患責任遺伝子を解明し、CAPSの再分類を試みる。【本年度実績】変異陰性のCAPS患者の多くが潜在性モザイクと判明したため、予定通りCAPS患者、特に重症型のCINCA症候群の全国調査を行った。ヘテロ型とモザイク型では関節症状などの表現型の差異を認めたのでこれをまとめ、ローマにおける国際会議で発表した。さらに、モザイク患者の世界的な頻度と、その表現型の差異を解明するため、ヨーロッパ・アメリカの諸機関と連携して国際調査を行うこととした。現在我々が検体を集精しており、解析を准めている。