リチウムアミドの不斉共役付加反応を基盤とするKopsijasmineの不斉全合成

基于氨基锂不对称共轭加成反应的Kopsijasmine不对称全合成

• 批准号: 07J06842
• 负责人: 坂井 健男
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J06842/
• 关键词: 不斉合成; 不斉反応; 共役付加反応; アルカロイド; リチウム; インドール; アミン; ラクタム; 転位反応

外部キラル配位子制御によるリチウムアミドの不斉共役付加反応を鍵工程としたインドールアルカロイド(-)-Kopsijasmineの全合成を目指して研究を行った。前年度は、合成研究中に予想外に起きた3-アミノカルボン酸エステルの環化-転位連続反応による5員環および7員環ラクタムの合成を報告した。本年度は、3-(インドール-3-イル)プロペン酸エステルへの不斉共役付加反応、並びにその後の全合成ルートの開拓をめざした。3-(インドール-3-イル)プロペン酸エステルへの不斉共役付加反応は、インドール1位の置換基に大きく影響を受けることが分かった。すなわち、電子供与基であるp-メトキシベンジル基を導入した場合、エステルの求電子性が下がり反応性が低下したのみならず、低い不斉収率でしか付加体が得られなかった。一方で、電子求引基であるt-ブトキシカルボニル基もしくはp-トルエンスルホニル基を導入した場合は良好な収率および不斉収率で付加体が得られた。引き続き、以前に報告している不斉共役付加-アルキル化連続反応を3-(インドール-3-イル)プロペン酸エステルにも適用できると期待して、引き続く合成ルートの開拓を行った。共役付加反応後、生成したエノラートをアルキル化すると、期待通り高いジアステレオ選択性で共役付加アルキル化体が得られた。これを環化し、夏目らにより報告されている中間体の基本骨格の合成に成功した。

The total synthesis of Kopsijasmine was studied in detail. In the past year, the synthesis of 3-membered and 7-membered ring derivatives was reported. This year, the development of 3-(4)-D-3-(4)-D-3-(4)(4-(4)(4-(4) 3-(4-amino-3-amino)-N-(4-amino-3-amino-4-amino-3-amino-3-amino-4-amino-4-amino-3-amino-4-amino-4-amino-amino-3-amino-4-amino-amino-4-amino-4-amino In the case where the electron supply and base are introduced, the electron seeking property is low, and the electron receiving rate is low. A party, electronic search base In the past, the company has reported that it has not been able to increase the number of employees in the company, and that it has been able to increase the number of employees in the company. After the service is added, it is expected that the service will be added to the network. The synthesis of the basic framework of the intermediate was successfully carried out.

项目成果

Base-induced sequential cyclization-rearrangement of enantioenric hed 3-aminoalkanoates to 5- and 7-membered lactams

碱诱导的对映体 3-氨基链烷酸酯连续环化-重排为 5 和 7 元内酰胺

• 发表时间: 2008
• 期刊: Chem. Asian J. 3
• 作者: Sakai;T.;Yamada;K.;Tomioka;K.
• 通讯作者: K.

転位反応を経由する3-アミノカルボン酸エステルからの5員環 および7員環ラクタム形成反応

3-氨基羧酸酯通过重排反应形成5元环和7元环内酰胺的反应

• 发表时间: 2007
• 作者: 坂井 健男;山田 健一;富岡 清
• 通讯作者: 富岡 清

Asymmetric construction of quaternary carbon centers by sequential conjugate addition of lithium amide and in situ alkylation: utility in the synthesis of (-)-aspidospermidine.

• DOI: 10.1021/ol802759j
• 发表时间: 2009-02
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Mayuko Suzuki;Y. Kawamoto;Takeo Sakai;Y. Yamamoto;K. Tomioka

Aminolithiation of Carbon-Carbon Double Bonds as a Powerful Tool in Organic Synthesis.

碳-碳双键的氨基锂化作为有机合成的有力工具。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pure Appl. Chem. 81(2)
• 作者: Tomioka;K.; Sakai;T.; Ogata;T.; Yamamoto Y.
• 通讯作者: T.; Yamamoto Y.