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ウイルス感染を利用した高次脳機能障害の分子機序の解明

利用病毒感染阐明高级脑功能障碍的分子机制

基本信息

批准号：
07J07682
负责人：
本田知之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J07682/
关键词：
ボルナ病ウイルス精神疾患グリア細胞内在化

项目摘要

精神疾患は躁鬱病や統合失調症などに代表される高次脳機能障害である。多くの精神疾患では、その発症機序として「脆弱性-ストレス」モデルが提唱されている。私どもの研究室では、脆弱性もしくはストレスによる高次脳機能障害の要因としてボルナ病ウイルス(BDV)を報告してきた。BDVは、中枢神経系に持続感染するRNAウイルスである。BDVを感染させたラットは、自閉症様の行動異常を示すことが知られている。本研究では、BDV感染がどのように脳高次機能障害の脆弱性に関与するかを明らかにすることで、精神疾患の発症脆弱性の分子機序の解明を明らかにすることを目的とした。本年度の研究において、BDV感染による高次脳機能障害について以下の結果を得た。これまでの3年間の結果から本研究の目的は十分達成されたと考えられる。1)BDVの病原性に重要な働きをするリン酸化タンパク質Pを発現する細胞で変化する遺伝子群をマイクロアレイ解析にて検討した。その中より、P発現マウスにおける病原性に関与するシグナル経路を明らかにし、それが自閉症における共通シグナル経路である可能性を示した。2)BDVマウス馴化株HOT6株がマウスに対して神経病原性があることを明らかにした。3)BDVを用いたウイルスベクターを利用し、Alzheimer病治療ウイルスを作成した。4)BDVが自身のRNAを逆転写し、cDNAを作成していることを明らかにした。またこれらのcDNAが宿主ゲノムに挿入されていることも明らかにした。5)BDVレセプターを同定するため、BDVの膜タンパク質GとヒトIgGとのタンパク質と結合するタンパク質としてBipを分離した。BiPをコードする遺伝子をクローニンングし、Gとの結合を確認した。またBipが、神経シナプス表面に存在し、BDVレセプターとして機能することを明らかにした。

Mental disorders such as manic depression and schizophrenia represent high-order functional impairment. Many mental disorders are related to vulnerability, disease mechanisms, etc. The main causes of high level functional impairment are reported in the laboratory. BDV infection in the central nervous system BDV infection, autism and behavioral abnormalities The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanisms underlying the vulnerability of BDV infection to higher-order dysfunction. This year's study found that BDV infection caused high levels of functional impairment. The purpose of this study has been fully achieved. 1) Pathogenicity of BDV is important for the development of BDV. The possibility of a common pathophysiological pathway for autism was demonstrated. 2)BDV domesticated strain HOT6 strain 3)BDV is used to treat Alzheimer's disease. 4)BDV has its own RNA and cDNA. This is the first time I've ever seen a woman. 5) The BDV membrane is separated from the BDV membrane. BiP, G, C, D, D Bip, brain, surface, and function