自己学習型ウイルス抵抗性細胞の樹立に向けた技術基盤の開発

近年、iPS細胞や幹細胞を用いた細胞治療が次々と開発されている。細胞治療では、治療に有効な細胞（ドナー細胞）を作りそれを患者（レシピエント）体内に導入することで、治療効果を発揮する。その際に、貴重なドナー細胞がレシピエントに拒絶されないよう、免疫抑制剤を併用する。免疫抑制剤存在下では、十分な免疫応答が期待できないため、感染症リスクが存在する。貴重なドナー細胞へのウイルス感染や感染による損害を防ぐためには、ワクチンによる免疫賦活化が有効であるが、免疫抑制剤併用下では十分な効果は期待できない。もし、免疫抑制剤の影響を受けないウイルス抵抗性の付与方法を開発することができれば、細胞治療の有用性を高めることにつながると考えられる。本研究では、ゲノムに取り込んだウイルス配列が持つ抗ウイルス活性に着目し、ウイルス配列のゲノムへの取り込み現象を安全にかつ高確率に発生させる「自己学習型ウイルス抵抗性細胞」の作出の技術基盤を検討した。本年度の研究においては、この現象を触媒するレトロエレメントLINE-1の活性調整に関して、以下に示す結果を得た。（１）一卵性双生児検体を用いて、LINE-1の発現が他の遺伝子の発言に比べて、環境要因の影響を受けやすいことを明らかにした。CAGEを用いて、その発現を制御するモチーフ検索を行なったが、各双生児ペアで共通するモチーフの発見には至らなかった。（２）LINE-1の活性を制御する宿主因子を、shRNAライブラリーを作成しスクリーニングした。その結果、LINE-1活性を増強すると考えられる宿主因子の同定に至った。このように本年度は、「自己学習型ウイルス抵抗性細胞」の作出について、予定通りの成果を挙げることができた。

近年、iPS細胞や幹細胞を用いた細胞治療が次々と開発されている。細胞治療では、治療に有効な細胞（ドナー細胞）を作りそれを患者（レシピエント）体内に導入することで、治療効果を発揮する。その際に、貴重なドナー細胞がレシピエントに拒絶されないよう、免疫抑制剤を併用する。免疫抑制剤存在下では、十分な免疫応答が期待できないため、感染症リスクが存在する。貴重なドナー細胞へのウイルス感染や感染による損害を防ぐためには、ワクチンによる免疫賦活化が有効であるが、免疫抑制剤併用下では十分な効果は期待できない。もし、免疫抑制剤の影響を受けないウイルス抵抗性の付与方法を開発することができれば、細胞治療の有用性を高めることにつながると考えられる。本研究では、ゲノムに取り込んだウイルス配列が持つ抗ウイルス活性に着目し、ウイルス配列のゲノムへの取り込み現象を安全にかつ高確率に発生させる「自己学習型ウイルス抵抗性細胞」の作出の技術基盤を検討した。本年度の研究においては、この現象を触媒するレトロエレメントLINE-1の活性調整に関して、以下に示す結果を得た。（１）一卵性双生児検体を用いて、LINE-1の発現が他の遺伝子の発言に比べて、環境要因の影響を受けやすいことを明らかにした。CAGEを用いて、その発現を制御するモチーフ検索を行なったが、各双生児ペアで共通するモチーフの発見には至らなかった。（２）LINE-1の活性を制御する宿主因子を、shRNAライブラリーを作成しスクリーニングした。その結果、LINE-1活性を増強すると考えられる宿主因子の同定に至った。このように本年度は、「自己学習型ウイルス抵抗性細胞」の作出について、予定通りの成果を挙げることができた。