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自己学習型ウイルス抵抗性細胞の樹立に向けた技術基盤の開発

建立自学习抗病毒细胞技术平台开发

基本信息

批准号：
22K19436
负责人：
本田知之
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

近年、iPS細胞や幹細胞を用いた細胞治療が次々と開発されている。細胞治療では、治療に有効な細胞（ドナー細胞）を作りそれを患者（レシピエント）体内に導入することで、治療効果を発揮する。その際に、貴重なドナー細胞がレシピエントに拒絶されないよう、免疫抑制剤を併用する。免疫抑制剤存在下では、十分な免疫応答が期待できないため、感染症リスクが存在する。貴重なドナー細胞へのウイルス感染や感染による損害を防ぐためには、ワクチンによる免疫賦活化が有効であるが、免疫抑制剤併用下では十分な効果は期待できない。もし、免疫抑制剤の影響を受けないウイルス抵抗性の付与方法を開発することができれば、細胞治療の有用性を高めることにつながると考えられる。本研究では、ゲノムに取り込んだウイルス配列が持つ抗ウイルス活性に着目し、ウイルス配列のゲノムへの取り込み現象を安全にかつ高確率に発生させる「自己学習型ウイルス抵抗性細胞」の作出の技術基盤を検討した。本年度の研究においては、この現象を触媒するレトロエレメントLINE-1の活性調整に関して、以下に示す結果を得た。（１）一卵性双生児検体を用いて、LINE-1の発現が他の遺伝子の発言に比べて、環境要因の影響を受けやすいことを明らかにした。CAGEを用いて、その発現を制御するモチーフ検索を行なったが、各双生児ペアで共通するモチーフの発見には至らなかった。（２）LINE-1の活性を制御する宿主因子を、shRNAライブラリーを作成しスクリーニングした。その結果、LINE-1活性を増強すると考えられる宿主因子の同定に至った。このように本年度は、「自己学習型ウイルス抵抗性細胞」の作出について、予定通りの成果を挙げることができた。

In recent years, iPS cells and stem cells have been used in cell therapy. Cell therapy can be used to treat patients by introducing cells into the body. In the meantime, valuable cells are rejected and immunosuppressive agents are used in combination. In the presence of immunosuppressive agents, immune response is expected to be very high, and infectious diseases are present. The immune system is activated and immunosuppressive agents are used in combination to prevent infection and damage. The effect of immunosuppressive agents on the development of cell resistance and the usefulness of cell therapy In this study, we explored the technical basis for the development of "self-learning resistant cells" based on the identification of anti-cell activity and the identification of anti-cell activity. This year's study shows the results of the activity adjustment of the catalyst and the phenomenon. (1) The development of monozygotic twins, the development of LINE-1, the development of other genes, and the impact of environmental factors With the use of CAGE, the discovery of the universe can be controlled, and the discovery of the universe can be shared by all twins. (2) The host factor, shRNA, which controls the activity of LINE-1, is used to create a list of events. Results: Line-1 activity increased, and host factors increased. This year, the "self-learning type of resistant cells" was made in the middle of the year, and the results of the predetermined communication were made in the middle of the year.