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小脳の生後発達における、巨大分泌蛋白質リーリンの機能

巨分泌蛋白Reelin在小脑出生后发育中的作用

基本信息

批准号：
07J10094
负责人：
日比輝正
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度までで、リーリンとアルカリフォスファターゼとの融合蛋白質により、生後小脳では内顆粒細胞がリーリンを受容し、プルキンエ細胞は受容しないことが分かった。これまでプルキンエ細胞がリーリン受容細胞だと予想されていたため、プルキンエ細胞のリーリン受容能を時間を追って解析すると、誕生直後にはリーリン受容能があるが、細胞表面への移動と共に受容能が低下し、出生直前に一列に整列する時点では受容能が無いことが分かった。一方リーリン欠損マウスでは、生後でもプルキンエ細胞はリーリン受容能を有していた。つまり、プルキンエ細胞のリーリン受容能の消失は、リーリンにより受容体がダウンレギュレーションされることが原因だと考えられた。他方、胎生期の顆粒細胞はリーリン受容能を持たないことも明らかとなり、生後小脳の内顆粒細胞が有するリーリン受容能は、細胞移動よりもむしろ神経ネットワーク形成に関与する可能性が示唆された(投稿中)。また、前年度に、小脳にはリガンド結合ドメインの異なる複数のApoER2アイソフォームがあり、リーリンへの結合性に違いがあることを明らかにした。そこで、その1つであるLA12378-ApoER2のみを認識する抗体を作製した。この抗体による免疫染色から、生後小脳ではLA12378-ApoER2が内顆粒層にのみ発現することが明らかとなった(Neurosci.Res.,2009)。更に、前年度に明らかにした、ApoER2依存的なリーリンN末端断片の再分泌についても追究を行ない、この現象がRab11依存的な輸送経路によることが明らかになった(FEBS Lett.,in press)。

In the past year, the number of cells in the granular cells was increased, and the number of cells in the granular cells was increased. The cell surface is moved and the cell capacity is decreased. The cell capacity is decreased at the time of birth. The cell capacity is decreased at the time of birth. The cell capacity is decreased at the time of birth. A party is not allowed to lose its power, but it is allowed to lose its power after birth The reason for the disappearance of the receptor energy is that the receptor energy disappears. The possibility of cell migration and the formation of neurogenesis in granulosa cells during prenatal and postnatal periods is also discussed (submission). In the previous year, the number of ApoER2 solutions was increased by the number of solutions. LA12378-ApoER2 antibody production The antibody was detected by immunostaining, and the postnatal small intestine was detected by LA12378-ApoER2 in the inner granular layer (Neurosci.Res., 2009)。In addition, in the previous year, ApoER2-dependent N-terminal fragment re-secretion was investigated, and this phenomenon was Rab11-dependent transport pathway (FEBS Lett., in press)。