新規バイオケミカルプローブの創出を目的としたオリゴシアル酸含有糖鎖の合成研究

含寡唾液酸糖链的合成研究，用于创建新的生化探针

• 批准号: 07J10642
• 负责人: 西浦 祐二
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J10642/
• 关键词: オリゴシアル酸; ガングリオシド; 糖鎖合成; ケミカルバイオロジー; ケミカルプローブ; 立体選択的; シアリル化; 環状保護基

細胞表層上には、オリゴシアル酸含有糖脂質であるガングリオシドが存在する。これらガングリオシドは細胞分化に関わり、神経機能の調節や可塑性を賦活する新しい因子であることが明らかとなっている。そこで、それらの誘導体は神経障害の治療への応用が期待されている。しかしながら、ガングリオシドの構造多様性、希少性から、その詳細な機能解明には至っていない。そのため、化学合成により構造が明確かつ純粋な糖鎖群を十分量供給することが求められている。さらに、化学合成した糖鎖ケミカルプローブを用いることで、直接的な糖鎖の機能解明が可能になると考えた。そこで、本研究ではガングリオシドの機能解明を目的とした、ガングリオシド類縁体の網羅的な合成手法の開発を目指した。本年度では、α(2、8)ジ、トリシアリルガラクトースユニットとガラクサミンユニット、グルコースユニットを収束的にカップリングすることで、シアル酸を5つ有するガングリオシドGP1cエピトープの合成を行なった。その際、カップリングの最終段階である4糖供与体と5糖受容体のグリコシル化反応では、ガラクトサミンの4、6位の保護基をベンジル基で保護することで高収率、立体選択的に進行することを見いだし、各段階良好な収率にてGP1cエピトープの保護体の合成に成功した。最後に、保護体の脱保護を行なうことでガングリオシドGP1cエピトープの合成を達成した。

On the surface layer of cells, に に, and リゴシア リゴシア <e:1> acids contain glycolipids であるガ, グリ, and シドが present する. こ れ ら ガ ン グ リ オ シ ド は cell differentiation に masato わ り, god 経 functional の adjust や plasticity を activating す る new し い factor で あ る こ と が Ming ら か と な っ て い る. Youdaoplaceholder0 が で, それら the inducer of <s:1> the psychic disorder <e:1> is used for the treatment of へ 応 応 with が expectation されて る る. し か し な が ら, ガ ン グ リ オ シ ド の structure more than others, few か ら, そ の な function in detail explain に は to っ て い な い. そ の た め, chemical synthesis に よ り tectonic が clear か つ pure 粋 な sugar lock group of ten component supply を す る こ と が o め ら れ て い る. さ ら に, chemical synthesis し た sugar lock ケ ミ カ ル プ ロ ー ブ を with い る こ と で, direct な sugar の lock function interpret が may に な る と exam え た. そ こ で, this study で は ガ ン グ リ オ シ ド の function interpret を purpose と し た, ガ ン グ リ オ シ ド class try の snare な synthesis technique of の open 発 を refers し た. This year で は, alpha (2, 8) ジ, ト リ シ ア リ ル ガ ラ ク ト ー ス ユ ニ ッ ト と ガ ラ ク サ ミ ン ユ ニ ッ ト, グ ル コ ー ス ユ ニ ッ ト を 収 beam に カ ッ プ リ ン グ す る こ と で, シ ア ル acid を 5 つ す る ガ ン グ リ オ シ ド GP1c エ ピ ト ー プ の synthetic line を な っ た. そ の interstate, カ ッ プ リ ン グ の eventually Duan Jie で あ る sugar for 4 and body と 5 sugar by let body の グ リ コ シ ル turn against 応 で は, ガ ラ ク ト サ ミ ン の four, six の protection を ベ ン ジ ル base で す protection る こ と で 収 rate high, three-dimensional sentaku に す る こ と を see い だ し, good paragraphs order な 収 rate に て GP1c エ ピ ト ー プ の protect body の に synthesis Success: た. Finally に の, protecting the body to take off the line protection を な う こ と で ガ ン グ リ オ シ ド GP1c エ ピ ト ー プ の synthetic を reached し た.

项目成果

オリゴシアル酸含有ガングリオシド糖鎖の合成研究

含寡唾液酸神经节苷脂糖链的合成研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 豊浦 正広;飯山 将晃;舩冨 卓哉;角所 考;美濃 導彦;西浦 祐二・田中 浩士・高橋 孝志
• 通讯作者: 西浦 祐二・田中 浩士・高橋 孝志