環状ジ置換アミノ酸配座固定ペプチドライブラリーによる免疫制御分子の探索

使用环状二取代氨基酸构象固定肽库搜索免疫调节分子

基本信息

项目摘要

環状ジ置換アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーを構築して、免疫補助刺激分子を制御するシード分子を探索し、ヒット化合物の3次元立体構造解析と新たなリード化合物の分子設計へと繋げていくことを最終目的とした。研究は、1.環状ジ置換アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーの構築。2.環状ジ置換アミノ酸ライブラリーを利用した免疫制御分子の探索。3.ヒット化合物の3次元立体構造解析と新たなリード化合物の分子設計により進めた。項目1のアミノ酸カップリングで障害にあたったが構造を変換することで解決した。1. 環状ジ置換アミノ酸よりなる配座固定ペプチドライブラリーの構築:Fmoc保護された環状アミノ酸をL-アミノ酸中に導入した短鎖ペプチドを合成する条件を検討し、効率の良いものにした。また、配座固定ペプチドライブラリーの構築を固相としてランタンを用いて行う方法についても検討した。実験の結果、6員環アミノ酸のカップリングは、5員環アミノ酸に比較して進行が遅いことが分かった。2. 環状ジ置換アミノ酸ライブラリーを利用した免疫制御分子の探索:6員環ジ置換アミノ酸短鎖ペプチド・ライブラリーの構築は、現在の反応条件では難しいことが分かった。しかし、5員環アミノ酸はライブラリーへ導入しやすいことがわかったので、5員環アミノ酸にてライブラリーを構築すれば計画が可能であると考えられる。3. 3次元立体構造解析:合成した環状アミノ酸ペプチドより単結晶を作成し、X線結晶解析により3次元立体構造を調べ、ライブラリー中のペプチドの3次元構造の基礎知見を得た。
The molecular structure of cyclic substitution and molecular design of immunostimulatory molecules is explored. 1. The construction of ring displacement system with fixed base was studied. 2. The exploration of the use of cyclic substitution in immune control molecules 3. The analysis of three-dimensional structure of compounds and the development of molecular design of new compounds Project 1 is a structural transformation project. 1. The construction of cyclic substitution base fixing base:Fmoc protection, cyclic substitution base fixing base fixing The construction of the fixed base and the fixed base shall be carried out in the middle of the process. The results show that the 6-membered ring acid and the 5-membered ring acid are compared. 2. The exploration of immune control molecules by cyclic substitution:6-membered cyclic substitution with short chain of acid 5-membered ring acid may be used to construct a project. 3. 3-D structure analysis: synthesis of ring structure, acid selection, single crystal formation, X-ray crystal analysis, 3-D structure adjustment, color selection, basic knowledge of 3-D structure

项目成果

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4つの不斉中心を有する環状アミノ酸の合成とそのペプチドの2次構造解析
具有四个不对称中心的环状氨基酸的合成及肽的二级结构分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    有吉 範高;ら;反田和宏
  • 通讯作者:
    反田和宏
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N末にチオウレア部位を導入したヘリカルペプチド触媒による不斉マイケル付加反応
N 末端引入硫脲部分的螺旋肽催化的不对称迈克尔加成反应
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  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 和樹;梅野 智大;上田 篤志;土井 光暢;加藤 巧馬;田中 正一
  • 通讯作者:
    田中 正一
ジ置換アミノ酸N-カルボキシ無水物の合成とペプチドカップリング反応への展開
双取代氨基酸 N-羧酸酐的合成及肽偶联反应的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大木 優;上田 篤志;井吉 彬太;松本 卓;田中 正一
  • 通讯作者:
    田中 正一
特異なアミン基質を用いた触媒的脱水縮合アミド化反応の開発
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 和樹;梅野 智大;上田 篤志;土井 光暢;加藤 巧馬;田中 正一;高橋那央也,大瀬尚希,牧野一石,嶋田修之
  • 通讯作者:
    高橋那央也,大瀬尚希,牧野一石,嶋田修之
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    梅野 智大;上田 篤志;加藤 巧馬;土井 光暢;田中 正一
  • 通讯作者:
    田中 正一
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螺旋肽催化丙二酸酯不对称迈克尔加成反应及其合成应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    上田 篤志;樋口 明;梅野 智大;杉山 綾里紗;田中 正一
  • 通讯作者:
    田中 正一

田中 正一的其他文献

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生体模倣ビルドアップ型ヘリックス2次構造による協奏不斉触媒の創製
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  • 财政年份:
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    $ 2.05万
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ノルボルナン骨格の立体特異性を活用したクルクマノリドAの不斉合成
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  • 资助金额:
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  • 批准号:
    05771929
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
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キラルなロジウム錯体による不斉環化反応を利用した天然物合成
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  • 批准号:
    04771879
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
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炭素骨格変換を基盤とした天然物合成
基于碳骨架转化的天然产物合成
  • 批准号:
    03771687
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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