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脊椎動物由来味覚受容体の構造機能連関を基盤とした味物質受容機構の体系的解析

基于脊椎动物味觉受体结构-功能关系系统分析味觉物质受体机制

基本信息

批准号：
18688005
负责人：
三坂巧
金额：
$ 17.14万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18688005/
关键词：
食品遺伝子生体分子味覚受容体

项目摘要

近年、甘味・旨味や苦味といった味物質を受容する味覚受容体分子の存在が明らかとなり、味覚組織に発現する多くのGタンパク質共役型受容体が同定されたものの、各受容体に対するリガンドの解明については依然多くについて残されている。本研究課題においては味覚受容体の味物質受容機構の更なる理解のため、受容体の構造機能連関解析を基盤としてその機構を明らかにしようという目的で実施するものである。哺乳類以外の脊椎動物として魚類を選択し、データーべースより哺乳類由来味覚受容体(T1R・T2Rファミリー)と相同性を持っ配列の検索を行った。培養細胞発現系を用いて受容体候補分子を発現させ、呈味物質投与に対する応答を観察した。その結果、ゼブラフィッシュ・メダカに由来するT1Rを特定の組み合わせで共発現させることにより、L-アミノ酸を受容する受容体として機能することが判明した。受容するL-アミノ酸の種類は発現させる受容体の組み合わせによって異なっており、魚類においてはT1RによりL-アミノ酸を幅広く受容しうることが判明した。またゼブラフィッシュ由来のT2Rのうち、苦味物質であるデナトニウムを受容するものにっいて、細胞外ループ領域の点変異体を作製してデナトニウム受容能との相関を解析したところ、270番目に位置する残基が酸性アミノ酸である場合にはリガンドを受容するが、負電荷をなくすような変異を導入することによりリガンドに対する応答性が顕著に低下した。この部分はリガンド認識部位と比較的離れていることが想定され、細胞外ループ領域のリガンド受容に関わる新たな機能が推察された。

In recent years, the existence of taste receptor molecules in sweet, bitter and medium taste substances has become apparent, and the occurrence of taste tissue has caused many G-12-type co-active receptors to become stable, and the solution of each receptor is still in existence. This research topic is about the understanding of the mechanism of taste and substance acceptance of the receptor, the analysis of the structural function of the receptor, the mechanism of the base plate and the implementation of the purpose. The selection of non-mammalian vertebrates and fish is based on the similarity of mammalian origin receptors (T1R·T2R). Culture cell development system uses receptor candidate molecules to develop and taste substance delivery to detect responses The result is that T1R is a specific group of receptors. The type of L-acid that occurs in the receptor is different from that in fish. The origin of T2R, bitter substances, bitter substances, The negative charge is different from the negative charge. Some of the new functions of this part are to recognize the position and compare the position, to determine the position, and to predict the position of the extracellular region.