新規転写調節因子による樹状突起スパイン形成機構

新型转录调节因子的树突棘形成机制

• 批准号: 18700306
• 负责人: 山崎 博幸
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700306/
• 关键词: 樹状突起スパイン; 転写調節因子; アクチン細胞骨格; 核

新規転写調節因子Spikarは、核において転写活性の機能を持ちながら樹状突起スパインにも存在するという性質を持つ。Spikarによるスパイン形成機構を明らかにするために、本年度は以下の項目について実験・解析を行った。(i)Spikarのスパイン形成機能がスパインでの局所の機能なのか、核での機能のフィードバックなのかを明らかにする。(ii)Spikarの結合タンパク質を探索しSpikar複合体を明らかにする。初めに(i)の項目について検討を行った。RNAiによりSpikar発現抑制を行った培養神経細胞に各種Spikar変異体を導入してレスキュー実験を行ったところ、野生型Spikarのみならず核移行阻害型変異Spikarでもスパイン密度の減少がレスキューされた。また、核移行阻害型変異Spikarの過剰発現により、樹状突起スパイン密度がコントロールと比べて有意に上昇した。この結果は、Spikarがスパイン等の細胞質局所でスパイン形成に関与している事を示しており、転写調節因子が核外でスパイン形成に関与しているという事が証明された。次に、Spikarの結合タンパク質を探索するためにyeast two hybrid法を用いてスクリーニングを行った。複数の領域を用いてスクリーニングを行ったところ、いくつかの結合タンパク質が得られた。その中にはSUMO化リガーゼやイオンチャネル結合タンパク質が含まれており、SpikarのSUMO化による機能制御やイオンチャネルに関連した新しい機構が示唆された。

The new regulation factor Spikar maintains the function of writing activity in the nucleus, and maintains the property of writing activity in the tree. As the formation of Spikar's business organization becomes clear, the following projects will be implemented and analyzed this year. (i)Spikar's function is to form a set of functions, and the core functions are to form a set of functions. (ii)Spikar's binding properties are explored in the light of Spikar's complex. The first (i) of the project is to be discussed. RNAi Spikar expression inhibition in cultured neurons with a variety of Spikar variants introduced into the cells, wild-type Spikar and a variety of Spikar variants with reduced cell density The density of the dendrites is intentionally increased. The results showed that Spikar and other cytoplasmic factors were related to the formation of extracellular factors. The second, Spikar's combination of two hybrid methods A number of fields are used to combine the quality of a product. In addition, the function of SUMO and Spikar is to control the relationship between SUMO and Spikar.

项目成果

Activation of N-methyl-D-aspartate receptor induces a shift of drebrin distribution:: Disappearance from dendritic spines and appearance in dendritic shafts

• DOI: 10.1016/j.mcn.2005.11.003
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Sekino, Y;Tanaka, S;Shirao, T
• 通讯作者: Shirao, T

Spikar in cytoplasm regulates spine formation in hippocampal neuron

细胞质中的 Spikar 调节海马神经元的脊柱形成

• 发表时间: 2008
• 作者: Sekino Y;Tanaka S;Hanamura K;Yamazaki H;Sasagawa Y;Xue Y;Hayashi K;Shirao T;Hiroyuki Yamazaki
• 通讯作者: Hiroyuki Yamazaki

Spikar in cytoplasm functions as for spine formation

细胞质中的 Spikar 负责脊柱形成

• 发表时间: 2007
• 作者: Sekino Y;Tanaka S;Hanamura K;Yamazaki H;Sasagawa Y;Xue Y;Hayashi K;Shirao T;Hiroyuki Yamazaki;Hiroyuki Yamazaki
• 通讯作者: Hiroyuki Yamazaki

Drebrin a content correlates with spine head size in the adult mouse cerebral cortex

• DOI: 10.1002/cne.21408
• 发表时间: 2007-08-10
• 期刊: JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kobayashi, Chiho;Aoki, Chiye;Shirao, Tomoaki
• 通讯作者: Shirao, Tomoaki