Funktionelle Rolle von pp60Src in der Frühphase organspezifischer hämatogener Metastasierung und bei Tumorzell-Chemotaxis

pp60Src 在器官特异性血行转移早期和肿瘤细胞趋化中的功能作用

• 批准号: 5358687
• 负责人: Professor Dr. Jörg Haier
• 金额: --
• 依托单位: Universitäres Cancer Center Hamburg (UCCH)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5358687?language=en
• 关键词: Funktionelle; Rolle; von; pp60Src; der

In unserer Hypothese gehen wir davon aus, daß die Integrin-vermittelte Adhäsion von Karzinomzellen an extrazellulärer Matrix und deren Stabilisierung sowie die nachfolgende Signaltransduktion in Karzinomzellen abhängig sind von a) Veränderungen der Integrin-Affinität, b) Zytoskelett-vermittelter Integrin-Clusterbildung, c) Integrin-vermittelter Signalübertragung in die Zelle mit nachfolgender Aktivierung anderer Rezeptoren, und/oder d) Interaktionen zwischen Integrin-Bindung und Aktivierung anderer Rezeptor- und Nonrezeptorkinasen. Das Ziel dieser Studie besteht darin, die Beteiligung der Focal Adhesion Kinase (FAK) an der Regulation der Integrin-vermittelten metastatischen Tumorzelladhäsion am Beispiel von humanen Kolon-Karzinomzellen zu untersuchen. Die spezifischen Ziele beinhalten Untersuchungen, inwiefern a) hydrodynamische Scherkräfte Einfluß auf die FAK-vermittelte Tyr-Phosphorylierung von Proteinen der Zonen fokaler Kontakte haben; b) eine funktionelle Inhibition und verminderte Proteinexpression von FAK in humanen HT-29 Kolonkarzinomzellen deren adhäsive Eigenschaften unter statischen und dynamischen Bedingungen beeinflußt und c) die Tyr-Phosphorylierungen an verschiedenen Tyr-Resten innerhalb des FAK-Moleküls beteiligt sind. Bei Nachweis einer Beteiligung von FAK an der Entwicklung von Fernmetastasen könnte sich daraus eine neue therapeutische Option für die Behandlung von Kolonkarzinomen ergeben.

在我们提出的假设中，将整合-亲和性粘附在一个额外的基质上，并使其稳定，从而使整合-亲和性信号在整合-亲和性中的传递分为：a）整合-亲和性验证，B）结合-亲和性培养，c）整合-亲和性信号在整合过程中的传递，和/或d）Interaktionen zwischen Integrin-Bindung und Aktivierung anderer Rezeptor- und Nonrezeptorkinasen.本研究主要探讨粘着斑激酶（FAK）对人结肠癌转移灶整合的调节作用。通过对Ziele特性的研究，发现：a）流体动力学Scherkräfte对FAK-酪氨酸-磷酸化的近接触区蛋白质的影响; B）人HT-29中FAK的功能性抑制和寄生虫蛋白质表达通过静态和动态的粘附特性来影响和c）Tyr-磷酸化的酪氨酸-Resten内halb B的FAK-Moleküls beteiligt sind. Bei Nachweis einer Beteiligung von FAK an der Entwicklung von Fernandiasen könnte daraus eine neue therapeutische Option für die Behandlung von Kolonkarzinomen ergeben.