Die Rolle von TRPV4 als funktionelle Untereinheit von Polycystin-2

TRPV4 作为多囊蛋白-2 功能亚基的作用

• 批准号: 24123340
• 负责人: Professor Dr. Gerd Walz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin IV - Nephrologie und Allgemeinmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/24123340?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; TRPV4; als

Mutationen von Polycystin-1 oder Polycystin-2 (TRPP2) führen zur autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung. Beide Proteine interagieren miteinander und können in der primären Zilie tubulärer Epithelzellen nachgewiesen werden. Die flussbedingte Bewegung der Zilie führt zu einer Erhöhung der intrazellulären Calcium-Konzentration, wenn Polycystin-1 und Polycystin-2 intakt sind. Da Polycystin-2 zur Familie der Calcium-permeablen TRP-lonenkanäle gehört, wird angenommen, dass Polycystin-2 den Calcium-Einstrom nach Zilienbewegung vermittelt. Allerdings konnte bisher nicht nachgewiesen werden, dass der Polycystin- 2-Kanal durch mechanische Reize aktiviert wird. Damit bleibt die fundamentale Frage ungelöst, wie der Polycystin-Komplex durch mechanosensorische Reize (z.B. Zilienbewegung) stimuliert werden kann. Unsere Vorbefunde legen nahe, dass Polycystin-2 mit dem mechanosensorischen Kanal TRPV4 einen Proteinkomplex bildet und die Eigenschaften von TRPV4 verändert. Diese Beobachtung und insbesondere die Bedeutung dieser Interaktion für die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung soll in dem vorliegenden Projektantrag weiter charakterisiert werden.

多囊蛋白-1或多囊蛋白-2（TRPP 2）突变导致常染色体显性多酶抑制剂。Beide Proteine interagieren miteinander und können in der primären Zilie tubulärer Epithelzellen nachgewiesen韦尔登.当多囊蛋白-1和多囊蛋白-2进入细胞内时，细胞内钙离子浓度升高。多囊蛋白-2在钙渗透性TRP家族中的作用，将使多囊蛋白-2成为钙离子通道中的一种。所有人都不能直接韦尔登，因为多囊蛋白-2-卡纳尔会通过机制激活。通过机械传感器实现多囊蛋白复合物（z.B.（Zilienbewegung）刺激韦尔登人。目前，多囊蛋白-2与卡纳尔TRPV 4机械传感器结合是一种蛋白质复合物，TRPV 4的特征性表现形式。这些行为和解释导致常染色体显性多酶抑制剂相互作用的原因在于它们具有韦尔登特征。