Die funktionelle Rolle von CTGF, BMP7 und TGF-beta-2 in der Pathogenese des primären Offenwinkelglaukoms

CTGF、BMP7和TGF-β-2在原发性开角型青光眼发病机制中的功能作用

• 批准号: 82941103
• 负责人: Professor Dr. Rudolf Fuchshofer
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82941103?language=en
• 关键词: Die; funktionelle; Rolle; von; CTGF

Der größte Risikofaktor für den Tod retinaler Ganglienzellen beim primären Offenwinkelglaukom ist ein zu hoher Augeninnendruck, hervorgerufen durch einen erhöhten Abflusswiderstand für das Kammerwasser im Trabekelwerk. Die Filtration des Kammerwassers wird beeinflusst durch die extrazelluläre Matrix sowie die Kontraktilität der Trabekelwerkzellen, für die der RhoA/ROCK Signalweg und das Aktin-Zytoskelett eine wesentliche Rolle spielen. Der Umsatz von extrazellulärer Matrix und die Kontraktilität im Trabekelwerk werden moduliert durch den Connective Tissue Growth Factor (CTGF), der bei Überexpression ein Offenwinkelglaukom im Mausauge hervorruft. Wir werden den Phänotyp der von uns generierten Glaukom-Mäuse bis in ihr hohes Alter weiter charakterisieren und untersuchen, wie er durch eine Trabekelwerk-spezifische Defizienz des RhoA/ROCK Signalwegs beeinflusst wird. Wir werden analysieren, ob CTGF durch zellulären Stress im Trabekelwerk reguliert wird und ob mit höherem Alter das Trabekelwerk empfindlicher auf CTGF reagiert. Um die Bedeutung von CTGF für das normale Trabekelwerk zu studieren, werden wir Mäuse mit einer konditionellen Defizienz von CTGF im Trabekelwerk generieren und charakterisieren. Zur detaillierten Identifikation der von CTGF regulierten Gene werden wir Microarray-Analysen mit mRNA aus von uns entwickelten Trabekelwerkzelllinien mit CTGF-Überexpression oder Knockdown durchführen.

Der größte Risikofaktor für den Tod retinaler Ganglienzellen beim primären Offenwinkelkom ist ein zu hoher Augeninnendruck，hervorgerufen durch einen erhöhten Abflusswiderstand für das Kammerwasser im Trabekelwerk. Kammerwassers的过滤将通过额外的矩阵来影响Trabekelwerkzellen的对比，以用于RhoA/ROCK Signalweg和Aktin-Zytoelett。通过结缔组织生长因子（CTGF）调节细胞外基质的生长和细胞间的韦尔登，从而使其在细胞内表达出一种抑制肿瘤生长的作用。我们将韦尔登-穆斯的一般现象改变为更好的特性和更好的结果，就像通过一个特殊的Trabekelwerk-specialist来确定RhoA/ROCK信号线一样。我们韦尔登分析CTGF通过调整Trabekelwerk中的应力，并通过改变Trabekelwerk的应力来调整CTGF。在研究CTGF对正常Trabekelwerk的影响时，韦尔登将在Trabekelwerk generieren和charakterisieren中对CTGF进行定义。利用表达或敲除CTGF的转基因小鼠的mRNA进行微阵列分析，可以对CTGF调控基因韦尔登进行详细的鉴定。