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Funktionelle Rolle von Connexinen für reninbildende Zellen der Niere

连接蛋白对肾脏中肾素生成细胞的功能作用

基本信息

批准号：
60598022
负责人：
Professorin Dr. Charlotte Wagner
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/60598022?language=en
关键词：
Funktionelle Rolle von Connexinen reninbildende

项目摘要

Basierend auf unseren Befunden, dass ein genereller Ausfall des gap junction Proteins Connexin 40 (Cx40) zu einer massiven Störung der physiologischen Reninsekretionskontrolle und zu aberrannter intrarenaler Lokalisation der Reninexpression führt, soll in diesem Projekt die Funktion von Cx40 für die Funktion und Lokalisation reninbildender Zellen näher charakterisiert werden. Dazu soll während der Nierenentwicklung, wie auch nach subchronischer Modulation der Reninexpression in der adulten Niere zunächst untersucht werden ob und ab wann die Expression von Cx40 ein stabiles Charakteristikum reninbildender Zellen darstellt. Weiterhin soll in vivo überprüft werden, inwieweit die Funktion von Cx40 durch Cx45, welche sich in ihren biophysikalischen Eigenschaften deutlich unterscheiden, ersetzt werden kann. Schließlich soll in Mäusen mit zelltypspezifischem Cx40 knockout bestimmt werden, welche Rolle endotheliales Cx40, bzw. Cx40 in den reninbildenden Zellen selbst für die Funktion und Lokalisation reninbildender Zellen spielt. Wir erwarten uns von diesen Experimenten gänzlich neue Erkenntnisse über die Bedeutung und die mechanistischen Grundlagen interzellulärer Kommunikation für die Regulation des Reninsystemes. Diese Erkenntnisse werden unser Verständnis der Regulation der Reninsekretion und damit der Aktivität des systemischen Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systemes wesentlich erweitern und möglicherweise auch zum Verständnis genetischer Prädisposition für Bluthochdruckerkrankungen beitragen.

在此基础上，通过研究缝隙连接蛋白40（Cx40）的功能和局部化，发现Cx40的功能和局部化具有韦尔登的特点。因此，需要对肾脏进行亚时程调节，使成人肾脏中的肾素表达得到韦尔登，并使Cx40的表达稳定。因此，在体内研究中，通过Cx45来观察Cx40的功能，以及其生物物理学特征，都是可以理解的。Schließlich soll in Mäusen mit zelltypspezifischem Cx40 knockout bestimmt韦尔登，welche Rolle endotheliales Cx40，bzw. Cx40 in den reninbildenden Zellen selbst für die Funktion und Localisation reninbildender Zellen spielt. We erwarten uns von diesen Experimenten gänzlich neue Erkenntnisse über die Bedeutung und die mechanistischen Grundlagen interzellulärer Kommerkation für die Regulation des Reninsystemes.这一研究韦尔登将使我们认识到肾素-血管紧张素-醛固酮系统的肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的调节和损害是非常重要的，也是非常重要的。