Funktionelle Rolle von Connexinen für reninbildende Zellen der Niere

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Basierend auf unseren Befunden, dass ein genereller Ausfall des gap junction Proteins Connexin 40 (Cx40) zu einer massiven Störung der physiologischen Reninsekretionskontrolle und zu aberrannter intrarenaler Lokalisation der Reninexpression führt, soll in diesem Projekt die Funktion von Cx40 für die Funktion und Lokalisation reninbildender Zellen näher charakterisiert werden. Dazu soll während der Nierenentwicklung, wie auch nach subchronischer Modulation der Reninexpression in der adulten Niere zunächst untersucht werden ob und ab wann die Expression von Cx40 ein stabiles Charakteristikum reninbildender Zellen darstellt. Weiterhin soll in vivo überprüft werden, inwieweit die Funktion von Cx40 durch Cx45, welche sich in ihren biophysikalischen Eigenschaften deutlich unterscheiden, ersetzt werden kann. Schließlich soll in Mäusen mit zelltypspezifischem Cx40 knockout bestimmt werden, welche Rolle endotheliales Cx40, bzw. Cx40 in den reninbildenden Zellen selbst für die Funktion und Lokalisation reninbildender Zellen spielt. Wir erwarten uns von diesen Experimenten gänzlich neue Erkenntnisse über die Bedeutung und die mechanistischen Grundlagen interzellulärer Kommunikation für die Regulation des Reninsystemes. Diese Erkenntnisse werden unser Verständnis der Regulation der Reninsekretion und damit der Aktivität des systemischen Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systemes wesentlich erweitern und möglicherweise auch zum Verständnis genetischer Prädisposition für Bluthochdruckerkrankungen beitragen.