キラル有機分子触媒としての新規デザイン型軸不斉アミンの開発

开发新设计的轴向手性胺作为手性有机分子催化剂

基本信息

批准号：
18750029
负责人：
加納太一
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

まず、両光学異性体の入手と置換基導入の容易さからビナフトールを原料として、ビナフチル骨格を有する2級アミンを基本骨格とした酸塩基複合型の有機分子触媒を合成した。この触媒の酸性官能基としては嵩高いジアリールヒドロキシメチル基を用いた。本触媒の特徴としては、従来のプロリン及びその誘導体、あるいはMacMillanらが開発したイミダゾリジノン型触媒などの5員環2級アミンとは異なり、ビナフチル骨格が剛直で化学的に安定で、また塩基性の二級アミン部位からはかなり離れた場所に嵩高いジアリールヒドロキシメチル基が存在し、C_2対称性を有していることにある。本触媒を用いて、アルデヒドの直截的不斉ヨウ素化反応を試みたところ、高いエナンチオ選択性で相当するα-ヨウ化アルデヒドが得られた。この際、収率が低いという問題点を有していたが、共触媒として安息香酸を加えることで、ほぼ完全な収率及びエナンチオ選択性で生成物が得られた。詳細にわたる反応条件の検討後、種々のアルデヒドのヨウ素化を試みたところ、いずれの場合もα-ヨウ化アルデヒドが非常に高いエナンチオ選択性で主生成物として得られ、有機分子触媒を用いた反応としては初めて、実用的なレベルでの直截的不斉ヨウ素化反応が実現された。また、生成物であるα-ヨウ化アルデヒドのヨウ素の嵩高さや脱離能の高さを活用することで、効率的に有用化合物へと変換出来ることが見出された。

首先，为了获得光学异构体且易于引入取代基，使用双茶酚作为起始材料合成了酸碱复合物型有机分子催化剂，使用二磷酸骨链链作为碱性骨架。该催化剂的酸性官能团是一个笨重的日二羟基甲基。 A characteristic of this catalyst is that, unlike conventional proline and its derivatives, or five-membered secondary amines such as imidazolidinone-type catalysts developed by MacMillan et al., the binaphthyl skeleton is rigid and chemically stable, and bulky diarylhydroxymethyl groups exist quite far from the basic secondary amine site, resulting in C_2 symmetry.使用这种催化剂，尝试了醛的直接不对称碘化，并以高的对映选择性获得相应的醛醛。目前，尽管产率很低，但添加苯甲酸作为cocatalyst，使该产物几乎完全产生和对映选择性。在对反应条件进行了广泛的研究后，尝试各种醛以碘化各种醛，在每种情况下，获得α-碘醛作为具有极高的映选择性的主要产物，并且在有机分子催化剂中首次在有机分子催化中，直接的非对称性iodination iodination Pirectric iodination pircantric iodination pircinal iodination Persialtic层面是真正的。还已经发现，通过利用其产物α-碘化醛的碘剂量和高消除能力，它可以有效地转化为有用的化合物。