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タンパク質の凝集や失活をふせぐ溶液デザイン法の確立

建立防止蛋白质聚集和失活的溶液设计方法

基本信息

批准号：
18750140
负责人：
白木賢太郎
金额：
$ 2.43万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では溶液に添加する低分子化合物をデザインすることで、タンパク質の熱による凝集の抑制や、リフォールディングにともなう凝集の抑制する方法を試みた。リゾチームを対象に調べたところ、熱にともなう凝集の抑制に最良の添加剤はアミノ酸アルキルエステルやポリアミンだった。本研究ではあらたにアミノ酸アミドを見いだした。効果はアミノ酸アルキルエステルと同等だが、加水分解をうけにくいために応用範囲が広がる。またポリエチレングリコールを加えておくと、アルギニンやアミノ酸誘導体の凝集抑制能が相乗的に増加することを見いだした。リフォールディングにともなう凝集と熱にともなう凝集にたいして効果のある化合物を網羅的に探索した。その結果、前者にはウレイド基やグアニジウム基を持つ化合物が、後者にはアミノ酸の主鎖骨格を持つ化合物が候補にあがった。タンパク質の熱凝集という速度論的な過程は、平衡論的な溶解度という概念で記述できることがわかった。ホフマイスター系列中、溶解度を低下させるタイプの塩は、タンパク質凝集速度を増加させる相関がみられたが、アンモニウム塩は例外的に凝集を高度に抑制した。タンパク質溶液には、経験的に塩化ナトリウムなどの塩を添加することが多いが、凝集を抑制するというデザインを考えるならモル表面張力増加率の低いカチオンとアンモニウムイオンを組み合わせた塩(例えばチオシアン酸アンモニウムやヨウ化アンモニウム)が好ましいことを意味する。

In this study, we tried to add low molecular weight compounds to the solution to inhibit aggregation. The most effective way to improve the quality of food is to increase the quality of food. This research has never been seen before. For example, if you want to use the same method, you can use the same method. The aggregation inhibition ability of the acid inducer is increased. The results of the study were as follows: As a result, the former is a compound with a base group and the latter is a candidate compound with a base group. Description of the concept of solubility in the theory of velocity and equilibrium In the case of a series of drugs, the solubility is reduced, the aggregation rate is increased, and the aggregation rate is highly inhibited. In addition to the above, the amount of aggregation inhibition can also be reduced. The increase rate of surface tension can also be reduced. In addition, the amount of aggregation inhibition can also be reduced.