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低浸透圧によるカルモデュリン依存性ENaC局在の分子メカニズムの解明

阐明低渗压导致钙调蛋白依赖性 ENaC 定位的分子机制

基本信息

批准号：
18890157
负责人：
徳田深作
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890157/
关键词：
ENaC カルモデュリン低浸透圧タイト結合

项目摘要

腎遠位尿細管におけるNa^+再吸収は血圧・体液量の調節に重要な役割を果たしている。このNa^+再吸収は様々な因子による調節を受けるが、浸透圧も調節因子の1つである。我々はこれまでに、低浸透圧刺激によるENaC機能調節についての研究を行ってきたおり、本研究では浸透圧変化によるカルモデュリン介した細胞間隙イオン輸送メカニズムについて検討を行った。平成18年度の研究では、血管側と管腔側の間の浸透圧差により、イオン選択的に細胞間隙コンダクタンスの増加が引き起こされることが明らかとなった。さらに、血管側と管腔側の間の静水圧差によっても細胞間隙コンダクタンスの増減が引き起こされることも明らかとなった。細胞間隙コンダクタンスは細胞間接着装置であるタイト結合(TJ)によって決定されている。そこで、平成19年度は、浸透圧・静水圧のTJタンパク質(claudin-1, occludin, ZO-1)の局在に対する影響についての検討を行った。その結果、管腔側と血管側の間の浸透圧差はclaudin-1の局在を管腔端へ移動させたのに対し、管腔側と血管側の間の静水圧差はlateral側の細胞膜に沿ったclaudin-1の分布を失わせ、細胞質へ局在を変化させた。本研究により、浸透圧・静水圧などの細胞外環境がTJの機能調節における重要な因子であり、管腔側と血管側の間の浸透圧・静水圧の勾配に合わせて細胞間隙の物質輸送を調節することにより血圧・体液量の調節・維持が行われていることが明らかになった。

Na^+ resorption in distal urinary tubules is an important part of the regulation of blood pressure and body fluid volume. The Na^+ reabsorption factor is regulated by the permeability factor. In this study, we conducted a study on the regulation of ENaC function under low osmotic pressure stimulation. In the study of Heisei 18, the permeability difference between the vascular side and the lumen side was increased. The difference in hydrostatic pressure between the vascular and luminal sides of the cell gap increases and decreases. Intercellular bonding devices are used to determine the intercellular bonding process. In 2019, the TJ characteristics of saturation pressure and hydrostatic pressure (claudin-1, occludin, ZO-1) were discussed. As a result, the osmotic pressure difference between the lumen side and the vessel side is claudin-1, and the hydrostatic pressure difference between the lumen side and the vessel side is claudin-1. In this study, osmotic pressure and hydrostatic pressure are important factors in regulating the function of TJ in the extracellular environment. The combination of osmotic pressure and hydrostatic pressure between lumen side and vascular side regulates the substance transport between cells.