後腎間葉コンディショナルノックアウトシステムを用いた発生・修復メカニズムの解明

使用后肾间充质条件敲除系统阐明发育和修复机制

• 批准号: 18890196
• 负责人: 井上 美貴
• 金额: $ 1.36万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890196/
• 关键词: 賢臓; 遺伝子操作; コンディショナルノックアウト; 再生; 遺伝子

腎臓の初期発生や、部分的な再生・組織修復のメカニズムを解明することは、腎障害の治療法の開発に非常に有効であると考えられる.一般に、臓器発生や疾患における遺伝子機能の解明には、遺伝子操作マウスが大変有効な手段である。なかでも、コンディショナルノックアウトシステムは、Cre-loxPシステムを利用し、注目する組織で特異的に対象とする遺伝子をノックアウトするという手法であるが、単純なノックアウトシステムでは解明されえなかった遺伝子機能の解析にきわめて有効であり、さまざまな知見がこのシステムを活用することによって得られている。今回の研究は、後腎間葉特異的コンディショナルジーンターゲッティングシステムを用い、後腎間葉の分化転換のメカニズム解明を目指すものである。すなわち後腎間葉に比較的特異的に発現する遺伝子Sall1を利用し、遺伝子組み換え手法により内在性のSall1の発現を再現するCreノックインマウスを作成し、更に特異性を高めるための薬物誘導システムを導入し、後腎間葉特異的にCreを発現するマウスを作成した。続いて、このマウスでの薬物誘導システムの効率の改善を図り、引き続き実際のコンディショナルノックアウトマウス作成に向けた基礎実験を行った。しかし、今回作成したマウスはCreの発現効率が不良であり、個体差が非常に大きく認められ、その機能解析は困難であった。残念ながら作成した系には有効性が低いと判断、今回の研究は収束させる方針とした。

The initial stage of kidney disease, the partial regeneration and tissue repair of the disease, the treatment of kidney disease, the treatment of kidney disease, the treatment of kidney disease, the treatment of kidney disease is very effective.ると考えられる.Generally speaking, the disease caused by the disease is における漝子functionの解明には, the remaining 伝子operation is very effective and effective means.なかでも、コンディショナルノックアウトシステムは、Cre-loxPシステムをUtilize and pay attention to the organization's unique に対肖とする弝子をノックアウトするというtechnique.るが、単正なノックアウトシステムでは解明されえなかった伝子 Functionのanalyticsにきわめてeffectiveであり、さまざまな知见がこのシステムを用することによって gotられている. This time’s research is about the metanephric mesenchyme-specific metanephric metanephrosinase.ステムを Use い, metanephric mesenchyme の differentiation 転 to replace のメカニズム开明を Eye refers to すものである.すなわちMetanephric mesenchyme にSpecific に発appearする伝子Sall1をutilizationし、缝子组みchangeえ TechniqueによりIntrinsicのSall1の発appearをReproductionするCr The e-ノックインマウスを is made, and the specificity is high and the substance is induced by the substance.テムをIntroductionし、Metanephric mesenchyme-specific にCreを発成するマウスを成した.続いて, このマウスでの薬物inducing システムのefficiency improvement を図り, inducing き続き実JIのコンディショナルノックアウトマウス作に向けたBasic実験を行った.しかし、This time the work is done したマウスはCreの発appears that the efficiency is bad であり, the individual differences are very large and the recognition is められ, and the function analysis is difficult であった. It is based on the judgment of the low effectiveness of the system and the conclusion of the current study and the policy of closing it.