後腎間葉コンディショナルノックアウトシステムを用いた発生・修復メカニズムの解明

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腎臓の初期発生や、部分的な再生・組織修復のメカニズムを解明することは、腎障害の治療法の開発に非常に有効であると考えられる.一般に、臓器発生や疾患における遺伝子機能の解明には、遺伝子操作マウスが大変有効な手段である。なかでも、コンディショナルノックアウトシステムは、Cre-loxPシステムを利用し、注目する組織で特異的に対象とする遺伝子をノックアウトするという手法であるが、単純なノックアウトシステムでは解明されえなかった遺伝子機能の解析にきわめて有効であり、さまざまな知見がこのシステムを活用することによって得られている。今回の研究は、後腎間葉特異的コンディショナルジーンターゲッティングシステムを用い、後腎間葉の分化転換のメカニズム解明を目指すものである。すなわち後腎間葉に比較的特異的に発現する遺伝子Sall1を利用し、遺伝子組み換え手法により内在性のSall1の発現を再現するCreノックインマウスを作成し、更に特異性を高めるための薬物誘導システムを導入し、後腎間葉特異的にCreを発現するマウスを作成した。続いて、このマウスでの薬物誘導システムの効率の改善を図り、引き続き実際のコンディショナルノックアウトマウス作成に向けた基礎実験を行った。しかし、今回作成したマウスはCreの発現効率が不良であり、個体差が非常に大きく認められ、その機能解析は困難であった。残念ながら作成した系には有効性が低いと判断、今回の研究は収束させる方針とした。