抗CCP抗体産生ネットワーク解析を基礎にした関節リウマチ発症機構の解明

基于抗CCP抗体产生网络分析阐明类风湿关节炎发病机制

• 批准号: 18890201
• 负责人: 塚原 聡
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890201/
• 关键词: 関節リウマチ; 分子遺伝学; マイクロアレイ; 抗CCP抗体; PADI4; ゲノム

ゲノム医学研究参加の説明と同意書取得を継続した結果、解析に使用可能なDNAサンプルは、関節リウマチ(RA)患者1284例から1504例に拡張することができた。多型と関連したmRNA発現量をreal-time quantitative PCRで定量した。抗CCP抗体に関連するPADI4遺伝子多型に関しては、関節リウマチ疾患感受性におけるメタ解析で関連を見いだすことができた(OR=1.14,P=0.000075)。多型を持つ患者のレントゲン写真、臨床データのスコアから、関節破壊と炎症反応の程度の相関を解析した。当施設の5000人近くが参加している大規模前向き観察研究を用いたHAQの重症度解析では、関連を見いだすことができなかった(P=0.48)。またX線学的関節破壊との関連も見いだすことができなかった(P=0.21)。抗CCP抗体に関連するPADI4遺伝子は重症化には関係せず、発症に関与していた。DNA取得同意と組織採取の同意を同時に得たのはRA40例で、一部の組織から軟骨細胞培養を行い、RNAを抽出した。変形性関節症患者10例、大腿骨頸部骨折患者10例からも同様にRNA抽出を行った。マイクロアレイを行い、RA患者の軟骨組織特異的に転写誘導される遺伝子群を包括的にリストアップした。階層型クラスター解析し、破壊を受ける軟骨組織の発現プロファイルを作成した。シトルリン化を受ける分子ではkeratin associated protein 4-8と、fibrinogen-like 2が発現上昇し、fibrinogen B beta polypeptideの発現低下していた。eIF4G、filaggrin、vimentin、fibrinogen、fibrinは変化しなかった。ある特定の分子のシトルリン化が抗CCP抗体産生に関与している可能性が示された。

The participants in medical research agreed to obtain the results of medical research and analyze the results of 1284 patients who were treated with DNA and

项目成果

FCGR3A genotypes influence response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in patients with rheumatoid arthritis.

FCGR3A 基因型影响类风湿关节炎患者对肿瘤坏死因子 α 抑制剂的反应。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ikari K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

メタ解析によるPADI4遺伝子多型と関節リウマチとの疾患関連解析

PADI4基因多态性与类风湿性关节炎疾病关联的Meta分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 岩本卓士、猪狩勝則;他
• 通讯作者: 他

整形外科疾患のゲノムーゲノム医学研究におけるインフォームド・コンセントと運動器疾患における遺伝カウンセリング-

骨科疾病基因组学 - 基因组医学研究和肌肉骨骼疾病遗传咨询的知情同意 -

• 发表时间: 2007
• 期刊: 骨・関節・靭帯 20
• 作者: Tsukahara S;et. al.;塚原 聡
• 通讯作者: 塚原 聡

Effect of matrix metalloproteinase-3 functional SNP on serum matrix metalloproteinase-3 level and outcome measures in Japanese RA patients

• DOI: 10.1093/rheumatology/kem312
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Tsukahara, S.;Shinozaki, M.;Momohara, S.
• 通讯作者: Momohara, S.

The serum concentration of infliximab in cases of autologous blood donation for patients with rheumatoid arthritis.

类风湿关节炎患者自体献血时英夫利昔单抗的血清浓度

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mod Rheumatol 17
• 作者: Tsukahara S;et. al.
• 通讯作者: et. al.