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抗CCP抗体産生ネットワーク解析を基礎にした関節リウマチ発症機構の解明

基于抗CCP抗体产生网络分析阐明类风湿关节炎发病机制

基本信息

批准号：
18890201
负责人：
塚原聡
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890201/
关键词：
関節リウマチ分子遺伝学マイクロアレイ抗CCP抗体 PADI4 ゲノム

项目摘要

ゲノム医学研究参加の説明と同意書取得を継続した結果、解析に使用可能なDNAサンプルは、関節リウマチ(RA)患者1284例から1504例に拡張することができた。多型と関連したmRNA発現量をreal-time quantitative PCRで定量した。抗CCP抗体に関連するPADI4遺伝子多型に関しては、関節リウマチ疾患感受性におけるメタ解析で関連を見いだすことができた(OR=1.14,P=0.000075)。多型を持つ患者のレントゲン写真、臨床データのスコアから、関節破壊と炎症反応の程度の相関を解析した。当施設の5000人近くが参加している大規模前向き観察研究を用いたHAQの重症度解析では、関連を見いだすことができなかった(P=0.48)。またX線学的関節破壊との関連も見いだすことができなかった(P=0.21)。抗CCP抗体に関連するPADI4遺伝子は重症化には関係せず、発症に関与していた。DNA取得同意と組織採取の同意を同時に得たのはRA40例で、一部の組織から軟骨細胞培養を行い、RNAを抽出した。変形性関節症患者10例、大腿骨頸部骨折患者10例からも同様にRNA抽出を行った。マイクロアレイを行い、RA患者の軟骨組織特異的に転写誘導される遺伝子群を包括的にリストアップした。階層型クラスター解析し、破壊を受ける軟骨組織の発現プロファイルを作成した。シトルリン化を受ける分子ではkeratin associated protein 4-8と、fibrinogen-like 2が発現上昇し、fibrinogen B beta polypeptideの発現低下していた。eIF4G、filaggrin、vimentin、fibrinogen、fibrinは変化しなかった。ある特定の分子のシトルリン化が抗CCP抗体産生に関与している可能性が示された。

Medical research participation instructions and consent forms were obtained for the analysis of possible use of DNA in 1284 patients and 1504 patients. Polytype association mRNA expression is quantified by real-time quantitative PCR. Anti-CCP antibodies were associated with PADI4 gene polymorphism, and the association was analyzed for joint disease susceptibility (OR= 1.14, P =0.000075). Analysis of the correlation between the multiple types of patients and the degree of joint rupture and inflammation When nearly 5000 people from the facility participated in a large-scale forward observation study, the severity analysis of HAQ was used to see the correlation (P=0.48). X-ray findings showed that there was a significant correlation between the two groups (P=0.21). Anti-CCP antibodies are associated with PADI4 genes, which are associated with severity, development and disease. DNA was obtained from 40 cases of chondrocyte culture and RNA was extracted. 10 cases of arthrosis and 10 cases of femoral neck fracture were treated with RNA extraction. Cartilage-specific gene expression in RA patients includes gene expression. The development of cartilage tissue in the hierarchical structure analysis and analysis Keratin associated protein 4-8 and fibrinogen-like 2 were found to increase, while fibrinogen B beta polypeptide was found to decrease. eIF4G, filaggrin, vimentin, fibrinogen, fibrin The possibility that specific molecules may be involved in the production of anti-CCP antibodies has been demonstrated.