オートファジーを伴う細胞死の分子メカニズムと病因的役割

自噬伴随细胞死亡的分子机制及致病作用

基本信息

项目摘要

疾患、病態の分野において、細胞死は重要なテーマであり、アポトーシス関連分子を疾患治療の標的とした研究が盛んに行われている。一方、生体内や病的理由による細胞死は、必ずしもアポトーシス機構で進行するわけではなく、アポトーシスだけでは説明のつかない現象も多数存在し、細胞死制御による治療ストラテジーを構築するには、アポトーシスと非アポトーシス細胞死の両者を視野に入れ、疾患をより詳細に解明する必要があると考える。本研究では、心不全の基礎病態である心筋細胞死に焦点を当て、アポトーシスやネクローシスの場合とは異なった、オートファジーを伴う心筋細胞死の病因的役割を解明することを目的としている。これまで得られた実験結果として、心筋細胞では低酸素条件下において、Beclin-1を介したオートファジーを伴う細胞死が誘発され、オートファジーを抑制することにより、アポトーシスを介した心筋細胞死の亢進が観察された。このことから、オートファジー機構はアポトーシス機構と密接に関わっており、しかも虚血ストレスに対する防御機構として働いている可能性が示唆された。また、上記の条件下において、オートファゴソームの形成は、caspaseに依存しないことが明らかとなり、既知のアポトーシス誘導シグナル伝達以外の経路が存在する可能性も示唆された。現在、オートファジー誘導時のオルガネラと小胞輸送系を介した細胞内ネットワークを明らかにすることにより、心筋細胞死における新たな細胞死機構について詳細な検討を進めている。これらの結果は、オートファジーを伴う心筋細胞死において、細胞内分解系機構の一つであるオートファジーの、病態形成への役割及び、分子機構・機能的意義の解明に向けた重要な知見になり得ると考えられる。
Disease, pathological の eset に お い て, cell death は important な テ ー マ で あ り, ア ポ ト ー シ ス masato even molecular を diseases therapy の mark と し た research が sheng ん に line わ れ て い る. Party, born in vivo や disease reason に よ る は cell death shall ず し も ア ポ ト ー シ ス institutions to す で る わ け で は な く, ア ポ ト ー シ ス だ け で は illustrate の つ か な い phenomenon exists も most し, cell death suppression に よ る treatment ス ト ラ テ ジ ー を build す る に は, ア ポ ト ー シ ス と non ア ポ ト ー シ ス の cell death struck を vision に into れ, Disease をよ をよ detailed に explanation する necessary があると examination える This study で は, incomplete heart の basic pathological で あ る focus of heart muscle cells die に を when て, ア ポ ト ー シ ス や ネ ク ロ ー シ ス の occasions と は different な っ た, オ ー ト フ ァ ジ ー を with う heart muscle cells die cut を の etiology of service interpret す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で have ら れ た be 験 results と し て, heart muscle cells で は element under the condition of low acid に お い て, Beclin 1 を dielectric し た オ ー ト フ ァ ジ ー を with う が induced cell death 発 さ れ, オ ー ト フ ァ ジ ー を inhibit す る こ と に よ り, ア ポ ト ー シ ス を interface し た heart muscle cells die の hyperthyroidism が 観 examine さ れ た. こ の こ と か ら, オ ー ト フ ァ ジ ー institutions は ア ポ ト ー シ ス institutions と contact に masato わ っ て お り, し か も virtual blood ス ト レ ス に す seaborne る defense agency と し て 働 い て い が る possibility in stopping さ れ た. ま た, written under the condition of の に お い て, オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム の は, caspase に dependent し な い こ と が Ming ら か と な り, both known の ア ポ ト ー シ ス induced シ グ ナ ル 伝 reach beyond の 経 road が exist す も る possibility in stopping さ れ た. Now, オ ー ト フ ァ ジ ー induced の オ ル ガ ネ ラ と vesicular transport department を interface し た intracellular ネ ッ ト ワ ー ク を Ming ら か に す る こ と に よ り, heart muscle cells die に お け る new た な cell death institutions に つ い て detailed な beg を 検 into め て い る. こ れ ら の results は, オ ー ト フ ァ ジ ー を with う heart muscle cells die に お い て, cell decomposition institutions の a つ で あ る オ ー ト フ ァ ジ ー の, pathological formation へ cut and び の service, molecular function of institutions, the significance of の interpret に to け た important な knowledge に な り must る と exam え ら れ る.

项目成果

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Molecular mechanisms of cardioprotection by taurine on ischemia-induced apoptosis in cultured cardiomyocytes.
  • DOI:
    10.1007/978-0-387-33504-9_28
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kyoko Takahashi;T. Takatani;Y. Uozumi;Takashi Ito;T. Matsuda;Y. Fujio;S. Schaffer;J. Azuma
  • 通讯作者:
    Kyoko Takahashi;T. Takatani;Y. Uozumi;Takashi Ito;T. Matsuda;Y. Fujio;S. Schaffer;J. Azuma
非アポトーシス型細胞死 -オートファジーを伴うタイプ2細胞死-
非凋亡细胞死亡-伴随自噬的2型细胞死亡-
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi K;Takatani T et al.;中瀬(高谷) 朋夏
  • 通讯作者:
    中瀬(高谷) 朋夏
Lex glycan mediates homotypic adhesion of embryonal cells independently from E-cadherin:: A preliminary note
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中瀬 朋夏其他文献

膜透過性RLAペプチドを用いたミトコンドリア薬物送達における疎水性アニオンの効果的な利用
使用膜渗透性 RLA 肽在线粒体药物递送中有效利用疏水性阴离子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    片山 未来;中瀬 朋夏;松井 千紘;服部 能英;高橋 幸一;切畑 光統;藤井 郁雄;二木 史朗;中瀬 生彦
  • 通讯作者:
    中瀬 生彦
膜透過性RLAペプチドを用いたミトコンドリアヘの薬物送達とピレンブチレートの効果的な利用
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    片山 未来;中瀬 朋夏;松井 千紘;服部 能英;髙橋 幸一;切畑 光統;藤井 郁雄;二木 史朗;中瀬 生彦
  • 通讯作者:
    中瀬 生彦
ニフェジピンの光安定性に対する多孔性ケイ酸カルシウムの効果
多孔硅酸钙对硝苯地平光稳定性的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    藤本 有未;平井 伸明; 前田 幸千恵; 川原 さと実;中瀬 朋夏;髙橋 幸一
  • 通讯作者:
    髙橋 幸一
酸性環境分泌エクソソームの細胞内移行促進と薬物送達への応用
酸性环境下分泌的外泌体内化促进及其在药物递送中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    植野 菜摘;松沢 美恵;野口 公輔;竹中 智哉,杉山 綾香;ベイリー小林 菜穂子;橋本 拓弥;中瀬 朋夏;弓場 英司;藤井 郁雄;二木 史朗;吉田 徹彦;中瀬 生彦
  • 通讯作者:
    中瀬 生彦

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