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オートファジーを伴う細胞死の分子メカニズムと病因的役割

自噬伴随细胞死亡的分子机制及致病作用

基本信息

批准号：
18890223
负责人：
中瀬朋夏
金额：
$ 1.68万
依托单位：
Mukogawa Women's University (2007)Osaka Ohtani University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890223/
关键词：
細胞死アポトーシスオートファジーシグナル伝達

项目摘要

疾患、病態の分野において、細胞死は重要なテーマであり、アポトーシス関連分子を疾患治療の標的とした研究が盛んに行われている。一方、生体内や病的理由による細胞死は、必ずしもアポトーシス機構で進行するわけではなく、アポトーシスだけでは説明のつかない現象も多数存在し、細胞死制御による治療ストラテジーを構築するには、アポトーシスと非アポトーシス細胞死の両者を視野に入れ、疾患をより詳細に解明する必要があると考える。本研究では、心不全の基礎病態である心筋細胞死に焦点を当て、アポトーシスやネクローシスの場合とは異なった、オートファジーを伴う心筋細胞死の病因的役割を解明することを目的としている。これまで得られた実験結果として、心筋細胞では低酸素条件下において、Beclin-1を介したオートファジーを伴う細胞死が誘発され、オートファジーを抑制することにより、アポトーシスを介した心筋細胞死の亢進が観察された。このことから、オートファジー機構はアポトーシス機構と密接に関わっており、しかも虚血ストレスに対する防御機構として働いている可能性が示唆された。また、上記の条件下において、オートファゴソームの形成は、caspaseに依存しないことが明らかとなり、既知のアポトーシス誘導シグナル伝達以外の経路が存在する可能性も示唆された。現在、オートファジー誘導時のオルガネラと小胞輸送系を介した細胞内ネットワークを明らかにすることにより、心筋細胞死における新たな細胞死機構について詳細な検討を進めている。これらの結果は、オートファジーを伴う心筋細胞死において、細胞内分解系機構の一つであるオートファジーの、病態形成への役割及び、分子機構・機能的意義の解明に向けた重要な知見になり得ると考えられる。

Disease, morbidity and disease, important cell death, and cell death. Research on related molecules and the treatment of diseases has been carried out. On the one hand, the cause of disease in the body is the death of cells, and it must be carried out by the body's body. The るわけではなく, アポトーシスだけでは explanation のつかない phenomenon exists in many cases, cells Death control control treatment, treatment, construction, treatment, and treatment. It is necessary to explain the disease in detail and explain it in detail. This study focuses on the basic pathological conditions of cardiac insufficiency, the death of cardiac muscle cells, and the focus of this study.合とはなった、オートファジーをassociated with the cause of myocardial cell death としているこれまでGET られた実験RESULTS として、cardiac cells ではunder low-acid conditions において、Beclin-1 したオートファジーをAccompanying the death of cells, induces the disease, and suppresses the diseaseり, アポトーシスを开したcardiovascular cell death and hyperactivity が観看された.このことから、オートファジーorganization はアポトーシスorganization と Close connection に关わっており, しかもXuexue ストレスに対するDefense organization として働いている possibility がshows instigation された.また, において, オートファゴソームの forming は, caspase にdependence しないことが under the conditions mentioned above It is known that there is a possibility of the existence of a road outside of the known のアポトーシス inducing シグナル伝da, and it is also a possibility. Now, during the induction of the オートファジーのオルガネラとcell transport system, the intracellular ネットワークを明らかにすることにより、cardiocardial cell death における新たなcell death mechanism について in detail な検问を入めている.これらのRESULTは、オートファジーを与うcardiovascular cell deathにおいて、Intracellular decomposition systemの一つであるオートファジーの、The formation of pathological conditions and the meaning of molecular structure and function are explained and understood.

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular mechanisms of cardioprotection by taurine on ischemia-induced apoptosis in cultured cardiomyocytes.

DOI：
10.1007/978-0-387-33504-9_28
发表时间：
2006
期刊：
Advances in experimental medicine and biology
影响因子：
0
作者：
Kyoko Takahashi;T. Takatani;Y. Uozumi;Takashi Ito;T. Matsuda;Y. Fujio;S. Schaffer;J. Azuma
通讯作者：
Kyoko Takahashi;T. Takatani;Y. Uozumi;Takashi Ito;T. Matsuda;Y. Fujio;S. Schaffer;J. Azuma

非アポトーシス型細胞死 -オートファジーを伴うタイプ2細胞死-

非凋亡细胞死亡-伴随自噬的2型细胞死亡-