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染色体間相互作用による遺伝子発現制御メカニズムのin vivo解析

通过染色体相互作用进行基因表达控制机制的体内分析

基本信息

批准号：
19380190
负责人：
谷本啓司
金额：
$ 7.07万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝子転写の時期・場所・量の制御は、転写開始点付近の「プロモーター」配列と、より遠くに存在する「エンハンサー」配列との相互作用により制御される。近年、数百kb離れたシス・エンハンサーによるプロモーター活性化の例も報告されている。このため、個々の遺伝子に対して、長距離エンハンサー・プロモーター相互作用に特異性をもたらすメカニズムが必要である。本研究では、酵母人工染色体(YAC)上にクローン化されたヒト・βグロビン遺伝子座を導入したトランスジェニック・マウス(TgM)を用いて、長距離相互作用のメカニズムを明らかにしたいと考えている。βグロビン遺伝子座は70kb以上の大きさを持ち、5つのβ様グロビン遺伝子が存在する(ε-Gγ-Aγ-δ-β)。遺伝子座の5'末端に存在するLCRエンハンサーは、初期造血期(primitive stage)には近位(LCRから数kb)にあるεやγ遺伝子プロモーターを活性化し、後期造血期(definitive stage)には遠位(数10kb)のβ遺伝子を活性化する。β遺伝子がprimitive stageに発現しない理由として、1)β遺伝子より近位にε、γという強く発現する遺伝子が存在するためLCR活性をめぐる「競合」に勝てない、2)Primitive stageではβ遺伝子もLCRとの「距離」に感受性になる、の2つの可能性が考えられた。これらを区別するために、LCRとβ遺伝子間の距離を変えずに、競合する3つの遺伝子(ε、Gγ、Aγ)のプロモーター領域を破壊したYAC TgMを作製した。このマウスのPrimitive stageの赤血球を解析したところ、β遺伝子が発現するようになった。この結果は、1)の仮説、すなわち野性型遺伝子座においてβ遺伝子が発現しない理由が、他の遺伝子との「競合」にあることを強く支持した。

The time, place, quantity and control of the writing process are controlled by the interaction between the "" arrangement and the "" arrangement near the starting point of the writing process. In recent years, hundreds of kilobytes have been reported as active cases. The interaction between the two groups is specific and necessary. In this study, yeast artificial chromosomes (YAC) were introduced into the locus of the yeast artificial chromosome (TgM), and the interaction between the yeast artificial chromosome (YAC) and the TgM was investigated. The β-glucagon gene locus is larger than 70kb, and 5 of β-glucagon gene loci exist (ε-Gγ-Aγ-δ-β). The 5'terminal region of the gene locus contains LCR and γ gene, which are activated at the proximal (LCR) and distal (10kb) positions in the primitive and definitive stages. beta gene primitive stage occurs due to reasons, 1) beta gene primitive stage occurs due to proximity, 2) beta gene primitive stage occurs due to LCR activity, 3) beta gene primitive stage occurs due to distance, and 4) beta gene primitive stage occurs due to possibility. The distance between LCR and β molecules is different, and the distance between LCR and β molecules is different, and the distance between LCR and β molecules is different. The analysis of red blood cells in the primary stage and the development of beta cells The result is: 1) The reason why the wild type gene is found, 2) The reason why the wild type gene is found, 3) The reason why the wild type gene is found, 4) The reason why the wild type gene is found, 5) The reason why the wild type gene is found, 6) The reason why the wild type gene is found, 7) The reason why the wild type gene is found, 8) The reason why the wild type gene is found, 9) The reason why the

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Intergenic Transcription, Cell-Cycle and the Developmentally Regulated Epigenetic Profile of the Human Beta-Globin Locus

DOI：
10.1371/journal.pone.0000630
发表时间：
2007-07-18
期刊：
PLOS ONE
影响因子：
3.7
作者：
Miles, Joanne;Mitchell, Jennifer A.;Fraser, Peter
通讯作者：
Fraser, Peter

初期造血におけるβグロビン遺伝子転写は競合的に制御されている(ポスター)

早期造血过程中β-珠蛋白基因转录受到竞争性调节（海报）

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡村永一;谷本啓司
通讯作者：
谷本啓司

Embryonic and fetal beta-globin gene repression by the orphan nuclear receptors, TR2 and TR4.

胚胎和胎儿 β-珠蛋白基因受到孤儿核受体 TR2 和 TR4 的抑制。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
EMBO J. 26
影响因子：
0
作者：
Tanabe O;McPhee D;Kobayashi S;Shen Y;Brandt W;Jiang X;Campbell AD;. Chen YT;Chang C;Yamamoto M;Tanimoto K;Engel JD.
通讯作者：
Engel JD.

LCRエンハンサーとβ様グロビン遺伝子プロモーター間の距離がその転写活性に及ぼす効果(ポスター)

LCR增强子与β样珠蛋白基因启动子距离对其转录活性的影响（海报）