CTCF転写因子によるインプリンティング情報のENCODINGとDECODING

CTCF转录因子对印记信息的编码和解码

• 批准号: 17054007
• 负责人: 谷本 啓司
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054007/
• 关键词: 遺伝子; ゲノム; 発現制御; 発生・分化

由来する親の起源がゲノムに記憶され、父親・母親由来の一対の対立遺伝子のうち予め決まった一方のみが発現する現象をゲノム刷り込みと呼ぶ。Igf2/H19遺伝子座はゲノム刷り込みを受け、これは、H19遺伝子上流のimprinting control region(ICR)とCTCF転写因子によって制御されている。制御の本体となるICRのDNAメチル化の違いは、生殖細胞形成時に確立されると考えられている。我々は、ICRの機能の自律性を検証するために、H19遺伝子のICRをヘテロな遺伝子座であるβグロビン遺伝子座(LCRの下流)へ導入した酵母人工染色体(YAC)を構築し、トランスジェニックマウスを作製した。このマウスの赤血球からRNAを抽出し、βグロビン遺伝子の発現量を解析した結果、導入遺伝子が父親由来の場合により高いβグロビン遺伝子の発現が認められたことから、母親由来の場合にICRインシュレーターが形成されていることが予想された。この結果と一致するように、有核赤血球における導入ICRは父親由来の時に高度にメチル化されており、母親由来の導入ICRと比較してCTCFの結合が低いことが、bisulfite sequencing及びクロマチン免疫沈降による解析から明らかになった。次に、精巣(精子)におけるICRのメチル化状態を解析した結果、内在性遺伝子座におけるICRは高度にメチル化されていたのに対して、導入ICRではほとんどメチル化が検出されなかった。これらの結果より、通常はゲノム刷り込みを受けないβグロビン遺伝子座においても、ICRの導入のみでゲノム刷り込みが再現されることが示された。しかしながら、導入ICRでは、生殖細胞ではなく受精後の体細胞においてメチル化の刷り込みが起こることが示唆された。

The origin of the parent is related to the memory, father and mother. The origin of the parent is related to the occurrence of the phenomenon. Igf2/H19 gene locus is composed of two parts: imprinting control region(ICR) and CTCF gene locus. The DNA of ICR is transformed into DNA, and the DNA of ICR is transformed into DNA. We have demonstrated the autonomy of ICR function by introducing yeast artificial chromosome (YAC) into ICR locus of H19 gene (downstream of LCR) to construct and control yeast artificial chromosome (YAC). The results of the analysis of the expression of the β-ray gene in the red blood cells were analyzed. The expression of the β-ray gene in the father's origin was recognized. The expression of the β-ray gene in the mother's origin was analyzed. The results were consistent with those of ICR, which introduced nucleated red blood cells, and ICR, which introduced maternal red blood cells, and ICR, which introduced maternal red blood cells, and ICR, which introduced maternal red blood cells, and ICR. ICR's high level of differentiation is the result of the analysis of ICR's differentiation status in sperm and sperm. ICR's differentiation status is the result of the analysis of ICR's differentiation status in sperm. The result of this is usually that you have to use the software to get the information you need. ICR is introduced into the germ cells, and the somatic cells are fertilized.

项目成果

Genomic imprinting recapitulated in the human beta-globin locus.

人类β-珠蛋白基因座中基因组印记的重现。

• DOI: 10.1073/pnas.0409541102
• 发表时间: 2005
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: Tanimoto,Keiji;Shimotsuma,Motoshi;Matsuzaki,Hitomi;Omori,Akane;Bungert,Jörg;Engel,JamesDouglas;Fukamizu,Akiyoshi
• 通讯作者: Fukamizu,Akiyoshi