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Underlying research on autologous stem cell transplantation for axonal regeneration by using miniature pig model of lacunar infarction

小型猪腔隙性梗塞模型自体干细胞移植轴突再生的基础研究

基本信息

批准号：
19390373
负责人：
IMAI Hideaki
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ミニブタ穿通枝脳梗塞モデルを開発して、神経幹細胞移植による脳梗塞治療法の開発を目指した。白質に限局した脳梗塞が再現性よく作成できた。経時的な組織学的所見では、梗塞巣は虚血後7日では拡大することが判明した。軸索が最も脆弱でミエリンやその他の組織に障害が及ぶことが判明した。血管組織だけは障害から免れ、梗塞巣内でも生き残ることが判明した。また、ミニブタ脳より採取した神経細胞より、自己複製能と多分化能をもつ神経細胞塊が得られた。これらの細胞を標識し脳内に移植した。移植細胞が、ホスト脳で神経ネットワーク形成やそれに伴い機能改善をもたらしているかについては確認できなかったが、MRIと病理組織学的にホーミング(生着の前段階と考えられる)までは確認することができた。神経幹細胞のみの移植ではホスト脳での増殖や神経ネットワーク形成には不十分である。ドラックデリバリーシステムによる栄養因子持続投与の必要性を実感した。そこでラット脳梗塞モデルを用いてドラッグデリバリーシステムによるbFGF持続投与実験を追加した。bFGF持続投与により軸索の伸長が一部確認できたが、bFGFの副作用のためか脳梗塞巣は対照群に比較して脳浮腫のため大きくなる傾向を示した。栄養因子の種類や組み合わせさらに至適濃度は今後詳細に検討する必要性がある。神経幹細胞のみでなく血管内皮細胞などと組み合わせたnuerovasucular signallingを考慮した治療法も期待が持てる。

The development of cerebral infarction therapy and cerebral stem cell transplantation is aimed at. The line is limited and reproducible. The histological findings of the disease were found on the 7th day after the infarction and deficiency of blood. Axle is the most vulnerable and the most vulnerable. The vascular tissue is divided into two parts: one is damaged and the other is damaged. The cells were isolated from the cells, and the cells were able to replicate and differentiate themselves. The cells were identified and transplanted. Transplantation of cells, neurogenesis, and functional improvement were confirmed by MRI and histopathology. Stem cell transplantation is a process of growth and development. The need to maintain a high maintenance factor in a variety of situations has been identified. All right, so let's get started. bFGF administration and axonal elongation were partially confirmed, and the side effects of bFGF were compared with the tendency of edema. The type and combination of nutrient factors are discussed in detail in the future. Stem cells and vascular endothelial cells are expected to be treated with neurovascular signaling.