染色体一本鎖テロメア測定によるカリブ海で多発するパーキンソニズムの早期診断

通过测量单链染色体端粒来早期诊断帕金森症（这种疾病在加勒比海地区经常发生）

• 批准号: 19406001
• 负责人: 田原 栄俊
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19406001/
• 关键词: テロメア; パーキンソニズム; G-tail; カリブ海; リスク診断; テロメラーゼ; 染色体; 診断

染色体の末端のテロメアDNAはヒトの場合10kbp程度の長さがあり、最末端部分は3'末端が数百塩基ほど突出した-本鎖テロメアDNA (G-tail)である。このG-tailは、DNA傷害として認識されないように二本鎖のテロメアDNAが開裂した中にもぐり込み、染色体の末端がループ構造(t-loop)を形成して染色体保護として働いている。そのため、テロメアG-tailの長さが短くなるとt-loop構造の安定性が悪くなり細胞レベルでの様々な機能不全が現れ、その組織における機能不全に結びついている可能性があり、G-tailの長さを指標に細胞の機能レベルの指標となる可能性がある。本研究の目的は、カリブ海などでは、サワーソップ果実の摂取を主原因とするパーキソンニズムの多発が問題になっており、これらの疾患のリスク評価が末梢血をもちいたG-tail長の測定により可能し、それらの進行を早期に回避できる早期診断システムを構築することである。そこで、果実を摂取していない健常人群とすでにパーキソンニズムが発症している患者群から末梢血を採取してDNAを精製しテロメアG-tail長を測定することを計画し、カリブのGuadelopeに連絡を取り、患者からのサンプル採取について手続きを行った。さらに、カリブ諸島におけるパーキンソニズム発症患者の血液及び脳脊髄液を採取して保存できるシステムを構築するために必要なインフォームドコンセントを得る為の手続き、書類作成、データベース構築などは行ったが、受け入れ病院の体制確立の問題解決に時間を要していおりサンプル採取までには至っていない。しかし、日本側の準備としては、患者の血液サンプルから簡便かつ効率よくDNAを精製する方法を検討して、測定誤差が少ないDNA精製法を開発できた。それらを用いてCV値が5%以内の誤差範囲で高感度かつ迅速にG-tail長を測定できる体制は確立できた。

The terminal DNA of chromosome is 10kbp long, and the terminal part is hundreds of base pairs protruding from the 3'end of chromosome. The G-tail, DNA damage and recognition of DNA in the two locks of DNA in the middle of the crack, chromosome terminal structure (t-loop) formation and chromosome protection. The length of G-tail is short, the stability of t-loop structure is short, the function of cell is incomplete, the organization is incomplete, the structure is short, the possibility of cell function is short, the length of G-tail is long, the index is short, the index is short, the structure is short, the stability of cell is short, the function of cell is incomplete, the function of cell is incomplete, the index is short, the possibility of cell function is short, the index is short, the function of cell is short, the index is short, the possibility of cell function is short, the index is short, the function of cell is short, the index is short, the possibility of cell function is short, the index is short, the index is short, the possibility of cell function is short, the index is short, the index is short, the possibility of cell function is short, the index is short, the index is short, the possibility of cell function is short, the index is short, the possibility of cell function is short, the index is short, the index is short, the possibility of cell function is short, the index is The purpose of this study is to build an early diagnosis system that is possible for the determination of G-tail length in peripheral blood, which is the main reason for the "lack of practical" access to wireless infrastructure and the many problems associated with wireless infrastructure. For example, if the patient group is healthy, the patient group is healthy, and the patient group is healthy, the patient group is healthy, and the patient group is healthy, the patient group is healthy, and the patient group is healthy. The blood and spinal fluid of the patients suffering from the disease are collected and stored. The necessary information is collected and stored. The system is constructed. The time for solving the problem of manual, book production, data construction, system establishment of the hospital is required. In preparation for this event, a simple method for DNA purification was developed to reduce measurement errors in patients 'blood samples. The error range of CV value is less than 5%. The sensitivity is high. The G-tail length is determined quickly. The system is established.

项目成果

Aldehyde oxidase-catalyzed metabolism of N1-methylnicotinamide in vivo and in vitro in chimeric mice with humanized liver

• DOI: 10.1124/dmd.107.019075
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Kitamura, Shigeyuki;Nitta, Kayoko;Ohta, Shigeru
• 通讯作者: Ohta, Shigeru

Immortalization and characterization of human dental pulp cells with odontoblastic differentiation

• DOI: 10.1016/j.archoralbio.2007.02.006
• 发表时间: 2007-08-01
• 期刊: ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY
• 影响因子: 3
• 作者: Kitagawa, Masae;Ueda, Hirota;Takata, Takashi
• 通讯作者: Takata, Takashi

テロメア維持機構におけるテロメア一本鎖突出末端の重要性

单链端粒突出在端粒维持机制中的重要性

• 发表时间: 2007
• 作者: Murakami M;Demizu Y;Ko Temporin;轉法輪光;轉法輪 光;池田敏郎;小島安由里;田原 栄俊
• 通讯作者: 田原 栄俊

CYP2C9-Catalyzed Metabolism of S-Warfarin to 7-Hydroxywarfarin in Vivo and in Vitro in Chimeric Mice with Humanized Liver

• DOI: 10.1124/dmd.108.022830
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Inoue, Tae;Nitta, Kayoko;Ohta, Shigeru
• 通讯作者: Ohta, Shigeru

ヒト線維芽細胞の老化に伴うヒストンデアセチラーゼ2(HDAC2)の転写抑制

组蛋白脱乙酰酶 2 (HDAC2) 的转录抑制与人成纤维细胞衰老相关

• 发表时间: 2007
• 作者: Pham T-M;Fujino Y;Kikuchi S;Tamakoshi A;Yatsuya H;Matsuda S;Yoshimura T;The JACC Study Group;山中 祐介
• 通讯作者: 山中 祐介