Molecular epidemiology study on carcinogenic mechanism of Epstein-Barr-associated nasopharyngeal carcinoma and modification by environmental factors in southern China

中国南方地区Epstein-Barr相关鼻咽癌的分子流行病学研究及环境因素的改变

• 批准号: 19406021
• 负责人: MURATA Mariko
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19406021/
• 关键词: 中国南部; Epstein-Barrウィルス; 上咽頭癌; 8-ニトログアニン; 炎症; 8-ハイドロキシデオキシグアノシン; DNAメチル化; Ras-related associated with diabetes(RRAD); がん抑制遺伝子; エピジェネティック異常; ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1(UCHL1); メチル化特異的PCR; 中国南部地域; 感染・炎症関連発がん; 誘導型一酸化窒素合成酵素; 8-oxod

Epstein-Barr virus-infected nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an important health problem in southern China. We obtained serum and biopsy specimens of nasopharyngeal tissues from NPC patients in southern China. We performed double immunofluorescent staining to examine the formation of nitrative and oxidative DNA lesions (8-nitroguanine, and 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-oxodG)) in these specimens. DNA lesions were observed in cancer cells and inflammatory cells of NPC patients. Intensive immunoreactivity of iNOS was detected in the cytoplasm of cancer cells. Nuclear accumulation of EGFR and STAT3 activation by IL-6 may play the key role in iNOS expression and resultant DNA damage, leading to EBV-mediated NPC. The serum level of 8-oxodG in the NPC patients was significantly higher than that in the control. Promoter hypermethylation of Ras-related associated with diabetes (RRAD) was detected in all six NPC cell lines and most of primary NPC tissues. These findings may provide a strategy for preventing the development of NPC.

EB病毒感染的鼻咽癌（NPC）是中国南方地区的一个重要健康问题。我们从中国南方的鼻咽癌患者中获取了鼻咽组织的血清和活检标本。我们进行了双重免疫荧光染色来检查这些样本中硝化和氧化 DNA 损伤（8-硝基鸟嘌呤和 8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷 (8-oxodG)）的形成。在鼻咽癌患者的癌细胞和炎症细胞中观察到DNA损伤。在癌细胞的细胞质中检测到 iNOS 的强烈免疫反应性。 EGFR 的核积聚和 IL-6 激活 STAT3 可能在 iNOS 表达和由此产生的 DNA 损伤中发挥关键作用，从而导致 EBV 介导的 NPC。鼻咽癌患者血清8-oxodG水平显着高于对照组。在所有六种鼻咽癌细胞系和大多数原发性鼻咽癌组织中均检测到与糖尿病相关的 Ras (RRAD) 启动子高甲基化。这些发现可能为预防鼻咽癌的发展提供策略。

项目成果

The mechanisms of oxiidative DNA damage and apoptosis induced by norsalsolinol, an endogenous tetrahydroisoquinoline derivative associated with Parkinson's disease.

Norsalsolinol（一种与帕金森病相关的内源性四氢异喹啉衍生物）诱导氧化性 DNA 损伤和细胞凋亡的机制。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Neurochem 108(2)
• 作者: Kobayashi H;et al.
• 通讯作者: et al.

感染症および関連発がんにおける酸化ストレスの役割, 酸化ストレス連携研究会ミニシンポジウム

氧化应激在传染病及相关致癌作用中的作用，氧化应激合作研究组小型研讨会

• 发表时间: 2009
• 作者: Ohnishi N;et al;村田真理子
• 通讯作者: 村田真理子

アスベスト曝露マウス肺におけるDNA損傷塩基8-ニトログアニンの生成

在接触石棉的小鼠肺中产生 DNA 损伤性碱基 8-硝基鸟嘌呤

• 发表时间: 2007
• 作者: 平工雄介;他;平工 雄介;平工 雄介;平工 雄介;平工 雄介;平工 雄介
• 通讯作者: 平工 雄介

虚血再還流サル黒質における酸化損傷タンパク質のプロテオミクス解析

缺血再灌注猴黑质氧化损伤蛋白的蛋白质组学分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 小林果;外
• 通讯作者: 外

The role of iNOS-mediated DNA damage in inflammation-related carcinogenesis

iNOS 介导的 DNA 损伤在炎症相关癌发生中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Hiraku Y;Kawanishi S;Ichinose T;Murata M
• 通讯作者: Murata M