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Molecular targeted cancer therapy with HDAC inhibitors

Molecular targeted cancer therapy with HDAC inhibitors
HDAC 抑制剂的分子靶向癌症治疗
批准号：
19590148
负责人：
OZAKI Keiichi
金额：
$2.91万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590148/
关键词：
オーダーメード医療ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤がん分子標的療法ERK活性酸素ERK-MAPキナーゼPI3キナーゼシグナル遮断剤vヒストン脱アセチル化酵素MEK阻害剤

项目摘要

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翻译
ERK-MAPキナーゼ経路という細胞増殖に必須な経路の異常かつ恒常的活性化のみられるがん細胞では、その経路遮断薬であるMEK阻害剤と新しい抗がん剤であるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤との併用によって、相乗的な抗がん作用が発現する。その細胞死増強効果は、ミトコンドリア傷害と抗酸化酵素の発現抑制が連動し、致死的な活性酸素の蓄積に至ることで発現した。さらに、ヌードマウスに移植したヒト癌細胞に対しても、併用による相乗効果が劇的に認められ、これらは今後のHDAC阻害剤を用いた癌治療において重要な知見となる。
英文摘要
ERK-MAPキナーゼ経路という細胞増殖に必須な経路の異常かつ恒常的活性化のみられるがん細胞では、その経路遮断薬であるMEK阻害剤と新しい抗がん剤であるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤との併用によって、相乗的な抗がん作用が発現する。その細胞死増強効果は、ミトコンドリア傷害と抗酸化酵素の発現抑制が連動し、致死的な活性酸素の蓄積に至ることで発現した。さらに、ヌードマウスに移植したヒト癌細胞に対しても、併用による相乗効果が劇的に認められ、これらは今後のHDAC阻害剤を用いた癌治療において重要な知見となる。
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会议论文
Histone deacetylase inhibitors enhance the chemosensitivity of tumor cells with cross-resistance to a wide range of DNA-damaging agents
组蛋白脱乙酰酶抑制剂可增强肿瘤细胞的化疗敏感性，并对多种 DNA 损伤剂具有交叉耐药性
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Cancer Sci. 99
影响因子： --
作者： [K. Ozaki, F. Futaba, M. Tanaka, T. Sakamoto, S. Tanimura and M. Kohno]
通讯作者： S. Tanimura and M. Kohno
Blockade of constitutively activated ERK signaling enhances cytotoxicity of HDAC inhibitors in tumor cells
阻断组成型激活的 ERK 信号增强 HDAC 抑制剂在肿瘤细胞中的细胞毒性
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [T. Sakamoto, K. Ozaki, N. Baba, K. Fujio, S. Tanimura, M. Kohno]
通讯作者： M. Kohno
Molecular mechanisim via which solid tumors become chemoresistant under hypoxic conditions
实体瘤在缺氧条件下变得耐药的分子机制
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [尾崎恵一, 田中将人, 河野通明]
通讯作者： 河野通明
Effective chemotherapeutic strategies for the treatment of lung adenocarcinoma cells harboring EGFR mutation
治疗EGFR突变肺腺癌细胞的有效化疗策略
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [坂元利彰, 他, 尾崎 恵一, 尾崎 恵一]
通讯作者： 尾崎 恵一
共 16 条
    Efficient cancer therapy by regulating ceramide metabolism in cancer cells
    • 批准号：
      24590197
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $3.49万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      OZAKI Keiichi
    • 依托单位：
      Nagasaki University
    Functional analysis of Sprouty-2 transcripts for determining the sensitivity to EGF-signaling inhibitors.
    • 批准号：
      16590052
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      OZAKI Keiichi
    • 依托单位：
      Nagasaki University
    海外基金