Aufklärung der molekularen Grundlagen der Verankerung der glomerulären Podocyten in der Basalmembran

点击翻译按钮获取中文摘要

Bei der minimal-change Glomerulonephritis, der häufigsten Form des nephrotischen Syndroms im Kindesalter, gehen subtile morphologische Veränderungen der podozytären Fußfortsätze mit einem Selektivitätsverlust des glomerulären Filters einher, wie z. B. einem Integritätsverlust der glomerulären Podozyten. Die Aufklärung der an der Regulation des Zytoskeletts und der Verankerung der Podozyten in der Basalmembran beteiligten molekularen Faktoren und Signalkaskaden könnte entscheidende Hinweise zu der noch weitgehend ungeklärten Pathophysiologie dieser Erkrankung liefern. Der podozytenspezifisch exprimierte Membranrezeptor a2b1-Integrin scheint für die Anhaftung der Podozyten an die Basalmembran entscheidend zu sein. In dem geplanten Forschungsobjekt soll an kultivierten konditionell immortalisierten Podozyten die Bedeutung von a3b1-Integrin für die dynamische Organisation des Zytoskeletts und die Wechselwirkung zwischen Basalmembran und Podozyt untersucht werden die Aktivierungskaskaden verschiedener bei fokaler Zelladhäsion modulierter intrazellulärer Signalproteine wie fokale Adhäsionskinase (FAK), PYK2, die GTPasen der Rho-Familie sowie Paxillin und Hic-5 untersucht. Neben Studien zur basalen mRNA- und Protein-Expression in verschiedenen Differenzierungsphasen erfolgen Transfektionsexperimente mit Überexpression oder Knockout einiger der genannten Signalproteine, um deren Bedeutung für die Zelladhäsivität von Fußfortsätzen zu überprüfen.