Aufklärung der molekularen Grundlagen der Verankerung der glomerulären Podocyten in der Basalmembran

阐明肾小球足细胞锚定于基底膜的分子基础

• 批准号: 5361450
• 负责人: Professor Dr. Jun Oh
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe für Pädiatrische Nephrologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361450?language=en
• 关键词: Aufkl; rung; der; molekularen; Grundlagen

Bei der minimal-change Glomerulonephritis, der häufigsten Form des nephrotischen Syndroms im Kindesalter, gehen subtile morphologische Veränderungen der podozytären Fußfortsätze mit einem Selektivitätsverlust des glomerulären Filters einher, wie z. B. einem Integritätsverlust der glomerulären Podozyten. Die Aufklärung der an der Regulation des Zytoskeletts und der Verankerung der Podozyten in der Basalmembran beteiligten molekularen Faktoren und Signalkaskaden könnte entscheidende Hinweise zu der noch weitgehend ungeklärten Pathophysiologie dieser Erkrankung liefern. Der podozytenspezifisch exprimierte Membranrezeptor a2b1-Integrin scheint für die Anhaftung der Podozyten an die Basalmembran entscheidend zu sein. In dem geplanten Forschungsobjekt soll an kultivierten konditionell immortalisierten Podozyten die Bedeutung von a3b1-Integrin für die dynamische Organisation des Zytoskeletts und die Wechselwirkung zwischen Basalmembran und Podozyt untersucht werden die Aktivierungskaskaden verschiedener bei fokaler Zelladhäsion modulierter intrazellulärer Signalproteine wie fokale Adhäsionskinase (FAK), PYK2, die GTPasen der Rho-Familie sowie Paxillin und Hic-5 untersucht. Neben Studien zur basalen mRNA- und Protein-Expression in verschiedenen Differenzierungsphasen erfolgen Transfektionsexperimente mit Überexpression oder Knockout einiger der genannten Signalproteine, um deren Bedeutung für die Zelladhäsivität von Fußfortsätzen zu überprüfen.

在微小病变肾小球肾炎的基础上，儿童肾病综合征的最后形式，通过肾小球滤过器的选择性过滤，使足细胞的形态学变化变得微妙。B。一个完整的肾小球足细胞。Die Aufklärung der an der Regulation des Zytoenzymes und der Verankerung der Podozyten in der Basalmembran beteiligten molekularen Faktoren und Signalkaskaden könnte entscheidende Hinweise zu der noch weitgehold ungeklärten Pathophysiologie dieser Erkrankung liefern. Der podozytenspezifisch exploerte Membranrezeptor a2b1-Integrin scheint für die Anchorectung der Podozyten an die Basalmembran entscheidend zu sein.在植物研究中，通过对α 3 β 1-整合素与细胞内信号蛋白的特异性调节，使细胞内信号蛋白与粘附性皮肤酶（FAK）、PYK 2、Rho家族的GTPasen、Paxillin和Hic-5结合，从而使细胞内活化的活化剂韦尔登与细胞膜和Podozyt结合，从而使α 3 β 1-整合素与细胞内活化的活化剂结合成为一种永久性的条件。通过表达或敲除信号蛋白基因的方法，在不同的细胞中进行基础mRNA和蛋白质表达的差异性转移实验，以获得更好的结果。