Röntgenkristallographische und biochemische Untersuchungen zur Struktur und Funktion des Nascent Polypeptide-Associated Complex (NAC) und seiner Lokalisation am Ribosom

通过核糖体合成多肽是一个复杂的过程，而且经常会有很多片段。有意思的是，在这种情况下，当一种多肽被送到细胞质中的核糖体环境中时，它会在细胞质中溶解并在天然的细胞质中溶解，从而产生更好的效果。细胞质对蛋白质的作用是巨大的，这种作用可能与多肽的相互作用有关。Einige dieser Interaktionen sind notwendig zur Erlangung des nativen Zustandes（伴侣，修饰酶），and ere müssen verhindert韦尔登，bis die endgültige Konformation or der zelluläre Lokalisation des Proteins erreicht ist.真核生物的新生多肽相关复合物（NAC），不是核糖体因子，它是一种在核糖体间相互作用的天然复合物。氨基测序，在NAC的α-Untereinflammatory中，通过分子间的相互作用和分子伴侣及延长作用。本研究通过细胞结构和生物化学方法研究NAC对ER膜的靶向作用和具有韦尔登特性的靶向蛋白质的作用。NAC的三维结构可以被估计为韦尔登，它可以识别与受体结合的伙伴，并影响与韦尔登结合的两性因素。

Die zelluläre Synthese von Polypeptiden durch Ribosomen ist ein komplexer Prozess, der noch immer viele Fragen offen läßt. Besonders interessant ist hierbei die Frage, wie eine wachsende Polypeptidkette aus dem sie umgebenden ribosomalen Milieu in das Cytosol entlassen und gleichzeitig in den nativen, gefalteten Zustand überführt wird. Das Cytosol enthält eine Vielzahl von Proteinfaktoren, die potentiell mit der Polypeptidkette interagieren können. Einige dieser Interaktionen sind notwendig zur Erlangung des nativen Zustandes (Chaperone, modifizierende Enzyme), andere müssen verhindert werden, bis die endgültige Konformation oder zelluläre Lokalisation des Proteins erreicht ist. Bisher ist der Nascent polypeptide-Associated Complex (NAC) der eukaryontische, nicht ribosomale Faktor, der als Erster mit einer naszierenden Kette am Ribosom interagiert. Aminosäure-Sequenzhomologien, vornehmlich in der alpha Untereinheit von NAC, deuten auf eine mögliche Interaktion mit Chaperonen und Elongationsfaktoren hin. Im Rahmen dieses Projektes soll mit Hilfe struktureller und biochemischer Studien die Funktion von NAC im kotranslationalen Ribosomentargeting zur ER Membran und der kotranslationalen Proteinfaltung näher charakterisiert werden. Die dreidimensionale Struktur von NAC soll bestimmt werden, seine Bindungspartner am Ribosom identifiziert und sein Einfluß auf die Interaktion nachfolgender Faktoren mit der Polypeptidkette untersucht werden.