A molecular target for preventing airway remodeling

预防气道重塑的分子靶点

• 批准号: 19590891
• 负责人: KUME Hiroaki
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590891/
• 关键词: 気道平滑筋; 気道過敏性; β耐性化; 酸化ストレス; Rho-kinase; 気管支喘息; Ca^<2+>感受性; 細胞遊走; 細胞骨格; 好酸球性気道炎症; βアドレナリン受容体; 化学メディエーター

気管支喘息の難治化の主因である気道リモデリングにおける気道構成細胞の役割について、炎症細胞や上皮細胞と、平滑筋細胞との関連性に焦点を当て検討した。肥満細胞、好酸球、気道上皮から産生、放出される種々の化学物質により、気道平滑筋細胞は直接に影響を受けることで気道平滑筋収縮(気流制限)、ムスカリン受容体刺激に対する反応性増強(気道過敏性の亢進)、βアドレナリン受容体の反応性の低下(β耐性化)、気道平滑筋細胞の増殖、遊走能の増強(気道リモデリング)を生じる。これらの現象のすべてにRhoA/Rho-kinase由来のCa^<2+>感受性亢進は密接に関わっていた。以上の結果から、気道平滑筋細胞におけるRhoA/Rho-kinase系はこの疾患に対する病態解明、治療法の開発のためのあらたな標的分子と考えられる。

The main causes of refractory airway asthma are the focus of the relationship between airway constituent cells, inflammatory cells, epithelial cells and smooth muscle cells. Fat cells, acid-rich spheres, and airway epithelium produce and release chemicals, and airway smooth muscle cells are directly affected by the increase in reactivity of airway smooth muscle contraction (airway restriction) and airway smooth muscle cells stimulated by volume.(Hypersensitivity of the airway), decrease in the reactivity of the beta receptor (beta tolerance), proliferation of smooth muscle cells of the airway, and increase in the mobility of the airway (allergy) occur. This phenomenon is related to RhoA/Rho-kinase origin and Ca^<2+> sensitivity hyperactivity. RhoA/Rho-kinase is a molecular marker for the development of pathologies and therapies.

项目成果

喘息における気道平滑筋の役割

气道平滑肌在哮喘中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 呼吸と循環 55
• 作者: 久米裕昭;伊藤理
• 通讯作者: 伊藤理

症状が安定している気管支喘息患者に潜む好酸球性気道炎症-気道炎症と肺機能との乖離

症状稳定的支气管哮喘患者隐藏着嗜酸性气道炎症——气道炎症与肺功能的差异

• 发表时间: 2007
• 期刊: 呼吸 26
• 作者: 菅原綾;石田卓;金沢賢也;立原素子;渡辺香奈;斎藤純平;谷野功典;棟方充;久米裕昭
• 通讯作者: 久米裕昭

気道平滑筋のβアドレナリン受容体機能に対する酸化ストレスの影響

氧化应激对气道平滑肌β-肾上腺素能受体功能的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 牧野靖;久米裕昭;白木晶;伊藤理;長谷川好規
• 通讯作者: 長谷川好規

ホルモテロールの薬理学的特性-長時間作用性、かつ、即効性に基づく臨床的有効性

福莫特罗的药理学特性——基于长效和速效特性的临床疗效

• 发表时间: 2008
• 期刊: アレルギー・免疫 15
• 作者: Nie X;Nishitani C;Yamazoe M;Ariki S;Takahashi M;Shimizu T;Mitsuzawa H;Sawada K;Smith K;Crouch E;Nagae H;Takahashi H;Kuroki Y;Asano F;久米裕昭
• 通讯作者: 久米裕昭

Role of Ca2+ mobilization in desensitization of β-adrenoceptors by platelet-derived growth factor in airway smooth muscle

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2008.06.072
• 发表时间: 2008-09-04
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Ikenouchi, Tadasuke;Kume, Hiroaki;Shimokata, Kaoru
• 通讯作者: Shimokata, Kaoru