A molecular pharmacological therapy for asthma based on phenotype changing in the structural cells in airways

基于气道结构细胞表型变化的哮喘分子药理学治疗

基本信息

  • 批准号:
    22590846
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Sphinosine-1-phosphate (S1P) is released from mast cells by the inflammatory reaction in asthma. The inhibitory effects of β_2-adrenergic receptor agonists were markedly attenuated after exposure of airway smooth muscle to S1P. The expression of adhesion molecules (VCAM-1, ICAM-1) were enhanced after exposure of human pulmonary microvascular endothelial cells to S1P. Adherence of eosinophil to the endothelial cells was also increased under this experimental condition. When an antigen was administrated to sensitized mice, eosinophils and inflammatory cytokines were significantly elevated around airways. Moreover, respiratory resistance in response to methacholine was markedly augmented. All of the phenomena were suppressed by Rho-kinase inhibitors. Hence, RhoA/Rho-kinase pathways may be contributed to the pathophysiology of asthma (β_2-adrenerigic desensitization, eosinophil inflammation, airway hyperresponsiveness etc) implicated in phonotype changes of the structural cells the airways. Rho-kinase may be target protein for asthma therapy.
1-磷酸鞘氨醇(S1P)在哮喘时通过炎症反应从肥大细胞中释放出来。β_2-肾上腺素能受体激动剂对S1P的抑制作用明显减弱。人肺微血管内皮细胞暴露于S1P后,黏附分子(VCAM-1、ICAM-1)表达增强。在此实验条件下,嗜酸性粒细胞与内皮细胞的粘附性也增加。当给致敏的小鼠注射抗原时,呼吸道周围的嗜酸性粒细胞和炎性细胞因子显著增加。此外,对乙酰甲胆碱的呼吸阻力显著增加。所有这些现象都被Rho-Kinase抑制剂抑制。因此,RhoA/Rho-Kinase通路可能参与了哮喘的病理生理过程(β_2-肾上腺素脱敏、嗜酸性粒细胞炎症、气道高反应性等),参与了呼吸道结构细胞的表型改变。Rho-Kinase可能是哮喘治疗的靶蛋白。

项目成果

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专利数量(0)
Role of Sphingosine-1-Phosphate in &#946;-adrenoceptor Desensitization via Ca<sup>2+</sup> Sensitization in Airway Smooth Muscle
1-磷酸鞘氨醇的作用
  • DOI:
    10.2332/allergolint.11-oa-0350
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.8
  • 作者:
    似内郊雄;他14名;Makino Y
  • 通讯作者:
    Makino Y
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    久米裕昭;沖本奈美;深井有美;忌部 周;宮嶋宏之;西山 理;岩永賢司;東本有司;に鹿島宏和;東田有智
  • 通讯作者:
    東田有智
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    久米裕昭;東田有智
  • 通讯作者:
    東田有智
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    久米裕昭;東田有智
  • 通讯作者:
    東田有智
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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