权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Self-Control of osteoclasts on bone resorption and mechanism of osteoclast differentiation by a novel drug

破骨细胞对骨吸收的自我控制及新药的破骨细胞分化机制

基本信息

批准号：
19790637
负责人：
MATSUMOTO Masahito
金额：
$ 2.34万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790637/
关键词：
破骨細胞転写因子分化 p38MAPキナーゼ骨吸収 NFATc1 活性酵素 5-S-GAD pax6 活性酸素

项目摘要

破骨細胞は骨吸収によりカルシウムなどのミネラル成分の動員を行い、合目的かつ系統的に骨合成とのバランスを厳密に調節することにより骨代謝の恒常性を維持している。研究代表者はこれまで骨吸収に必須の破骨細胞マーカーであるカテプシンK遺伝子の発現がp38MAPキナーゼによる転写因子NFATc1を介した多段階制御とその破骨細胞分化の特異性決定機構を明らかにした。本研究では新規薬剤5-S-GADが破骨細胞分化誘導因子RANKLを介したp38MAPキナーゼ上流の活性酸素を誘導するNADPHファミリー,Nox1を標的として破骨細胞の分化を阻害するのみならず、選択的にNoxファミリーを抑制し骨吸収を調節することを見出した。さらに代表者は転写因子Pax6の過剰発現によりTRAP遺伝子の発現ならびに破骨細胞分化が抑制されること、転写制御因子Stat3結合因子PIAS3発現トランスジェニックマウスが大理石骨病を発症する原因としてPIAS3が転写因子MITFと結合して転写活性能が阻害された結果c-fos,NFATc1の発現が抑制されることが明らかとなった。以上より、破骨細胞内転写制御因子であるPax6やPIAS3は過剰な骨破壊が起こらないよう自身の細胞を監視し破骨細胞の自己管理システムに寄与し正常な骨代謝の平衡状態を調節していることが強く示唆された。

Osteoclasts mobilize the components of bone resorption, regulate the processes of bone synthesis, and maintain the homeostasis of bone metabolism. The authors argue that the expression of p38MAP and NFATc1 is essential for osteoclast differentiation. In this study, we found that 5-S-GAD regulates RANKL, an osteoclast differentiation-inducing factor, p38MAP, NADPH, and NOx1, which inhibit osteoclast differentiation and regulate bone resorption. The expression of TRAP gene Pax6 and inhibition of osteoclast differentiation are represented by PIAS3, STAT3 and PIAS3. The expression of TRAP gene Pax6 and inhibition of osteoclast differentiation are represented by PIAS3 and MITF. The above factors, such as Pax6 and PIAS3, regulate the balance of bone metabolism in osteoclast cells.