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プルキンエ細胞およびバーグマングリア特異的Sept7欠損マウスの解析

浦肯野细胞和伯格曼胶质细胞特异性 Sept7 缺陷小鼠的分析

基本信息

批准号：
20022022
负责人：
木下専
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Nagoya University (2009)Kyoto University (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

Sept7(exon3)floxedマウスを作製し、L7Cre、S100b-CreおよびDAT-Creドライバーマウスと交配した。組み換えはPCRでは検出されるものの、組織染色ではSept7蛋白質欠損細胞は検出されなかったことから、両アレル同時には欠失しない程度に組み換え効率が低いと推測された。一方、Tリンパ球特異的なCd4-Creでは組み換えが起こって期待される形質が発現したことから(投稿準備中)、Sept7(exon3)floxedアレルの組み換え効率が分化状態ないし細胞系譜による影響を受けやすいことがわかった。対策として、1 hitでnullが得られるようdel/floxedマウスの作製を開始した。また、支援班の崎村教授グループの協力を得て(GluR2-Creマウスとの交配を試みるとともに、組み換え効率の改善を期待してSept7(exon4)floxedマウスを作製した。関連研究として、大脳皮質ニューロンにおけるSept7RNAiが軸索・樹状突起の伸長を阻害することを示した。これは線虫のセプチン変異体unc-59/-61で報告された神経突起伸長・分岐異常と符合する。このメカニズムが既知のセプチン機能(微小管、アクチン、tSNAREの機能修飾・安定化)で説明できるか否かを検証中である。また、低分子量G蛋白質Cdc42はエフェクター蛋白質ファミリーCdc42ep1-/1Borg1-5を介してセプチン系を制御する(Nat Cell Biol 2001)。このパスウェイの生理的意義を検証するため、バーグマングリアと海馬歯状回ニューロンで選択的に発現するCdc42ep/Borgに着目してノックアウトマウスを作製し、解析中である。以上、本研究で作製した研究リソースが、脳研究に貢献し、さらに、がん、不妊、肝線維化、感染防御、免疫系の研究にも役立つ得ることがわかった。

Sept7(exon3)floxed, L7Cre, S100b-Cre, DAT-Cre, etc. The results of PCR and tissue staining showed that the protein deficiency rate of the cells was low. One side, T_(1) sphere specific Cd_(4-Cre), reverse group, change, start, expectation, form, quality, occurrence,(preparation for submission), Sept_(7)(exon_3)floxed, change, rate, differentiation status, cell lineage, influence, change, change 1 hit is null and void. In addition, the team of the support class was able to improve the mating rate by using the GluR2-Cre floxed system. The relationship between RNAi and axonal dendrites was studied. This is the first time that a female has been reported to have a nervous process elongation and divergence anomaly. The function of the known function (microtube, function modification and stabilization of tSNARE) is explained in the following way: The low molecular weight G protein Cdc42 was identified as Cdc42ep1-/1Borg1-5 in the control of the protein system (Nat Cell Biol 2001). The physiological significance of this protein is demonstrated by the expression of Cdc42ep/Borg in the hippocampus. Above, this study is the research of the system, the contribution of the research, the research of the liver line maintenance, the infection defense, the research of the immune system.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Loss of Sept4 exacerbates liver fibrosis through the dysregulation of hepatic stellate cells

DOI：
10.1016/j.jhep.2008.05.026
发表时间：
2008-11-01
期刊：
JOURNAL OF HEPATOLOGY
影响因子：
25.7
作者：
Iwaisako, Keiko;Hatano, Etsuro;Kinoshita, Makoto
通讯作者：
Kinoshita, Makoto

Amoeboid T lymphocytes require the septin cytoskeleton for cortical integrity and persistent motility.

DOI：
10.1038/ncb1808
发表时间：
2009-01
期刊：
NATURE CELL BIOLOGY
影响因子：
21.3
作者：
Tooley, Aaron J.;Gilden, Julia;Jacobelli, Jordan;Beemiller, Peter;Trimble, William S.;Kinoshita, Makoto;Krummel, Matthew F.
通讯作者：
Krummel, Matthew F.

Metastability and function of cortical septin polymers. Membrane dynamics and cytoskeleton

皮质脓蛋白聚合物的亚稳定性和功能。