生命始動の遺伝子発現カスケード 〜胚性クロック〜

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着床前期胚発生は、受精、胚性ゲノム活性化、コンパクション、胚盤胞腔の形成、内細胞塊と栄養外胚葉への分化および分化全能性の獲得など、生殖生物学及び再生医学において極めて重要な事象を含む。今研究では着床前期胚発生の遺伝子発現制御機構の解明を目指して、遺伝子発現プロファイリング・データの多元的解析およびEST発現頻度を解析することにより、着床前期胚に特異的であり、特徴的な転写因子High mobility group (HMG) boxドメインを持つ新規遺伝子Hmgpをin silicoに抽出した。 Hmgpはヒト、ウシにおいてもホモログの存在が示唆されており、種を越えて着床前期胚発生機構に重要な役割を果たしている可能性が高いと考えられる。マウス多組織パネルを用いたノザンブロツトや卵子から胚盤胞までの各ステージあるいは成獣多臓器における逆転写PCRにより詳細な発現解析を行った結果、着床前期特異的な発現を示すことが確認された。機能解析としてSmall interfering RNA (siRNA)を受精卵に注入して胚盤胞に到るまでの発生率を観察したところ、以下予備データではあるが、発生率はコントロールが95%に比して69%まで低下した。siRNAによるHmgp発現の抑制率をReal time Q-PCRで確認したところ、2細胞期から8細胞期における各ステージで、mRNAは30%まで抑制された。従って、新規転写因子Hmgpが受精後の胚性遺伝子活性化の発現制御機構に重要な役割を担うことが示唆された。