Synaptische Aktivierung von Kainat-Rezeptoren an hippocampalen Neuronen

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Glutamat dient als wichtigster exzitatorischer Neurotransmitter im zentralen Nervensystem (ZNS). Nach synaptischer Freisetzung aktiviert der Überträgerstoff verschiedene Glutamat-RezeptorSubtypen, die sich in ionotrope (Ionenkanäle) und metabotrope (second-messenger-gekoppelte) Rezeptoren unterscheiden lassen. Ionotrope Rezeptoren werden weiterhin in AMPA-, NMDA- und Kainat-Rezeptoren (KAR) unterteilt. Obwohl schon lange detailliert die Struktur, die biophysikalischen Eigenschaften und die anatomische Verteilung von KAR im ZNS untersucht worden sind, stehen erst seit kurzem Substanzen zur Verfügung, die eine selektive Blockade der AMPA-Rezeptoren bewirken und damit ermöglichen, die Effekte von KAR isoliert zu untersuchen. Darüber hinaus sind kürzlich KAR-defiziente (Glur5/6) Mäuse entwickelt worden, die es ebenfalls erlauben werden, den Einfluß von KAR zu erforschen. Mit Hilfe dieser neuen pharmakologischen Werkzeuge und der GluR5/6-defizienten Mäuse wollen wir nun die Funktion prä- und postsynaptischer KAR an hippocampalen Neuronen untersuchen.