Mechanismus und Kofaktoren des transkriptionellen "Cross-Talks" des Glucocorticoidrezeptors mit anderen Transkriptionsfaktoren

糖皮质激素受体与其他转录因子转录串扰的机制和辅助因子

• 批准号: 5363937
• 负责人: Professor Dr. Peter Herrlich
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5363937?language=en
• 关键词: Mechanismus; und; Kofaktoren; des; transkriptionellen

Der Glucocorticoidrezeptor (GR) kann auf grundlegend verschiedene Arten Genexpression regulieren, indem er entweder selbst als Transkriptionsfaktor an regulatorische DNA-Sequenzen bindet, oder indem er die Aktivität anderer Transkriptionsfaktoren wie AP-1 oder NF-k B moduliert. Letztere als "Cross-Talk" bezeichnete Funktion des GR ist unter physiologischen Bedingungen für das Überleben der Maus essentiell. "Cross-Talk" ist auch für die therapeutisch genutzten entzündungshemmenden und immunsuppressiven Wirkungen von Glucocorticoiden verantwortlich. Protein-Protein-Wechselwirkungen spielen eine entscheidende Rolle im "Cross-Talk". Neben der direkten Interaktion zwischen den beteiligten Transkriptionsfaktoren sind aus im Antrag ausgeführten Gründen weitere Kofaktoren notwendig. Von solchen Kofaktoren sind Eigenschaften zu postulieren, wie sie für Koaktivatoren und Korepressoren bisher nicht bekannt sind. Ziel des Vorhabens ist, solche Kofaktoren zu isolieren und zu charakterisieren. Unter bisher durch Two-Hybrid isolierten cDNA Klonen für putative Kofaktoren hat sich besonders ein Klon, #198, durch antisense RNA-Expression als vielversprechend für die Repression von AP-1 durch den GR erwiesen. Weitere cDNA Klone werden auf eine Rolle im "Cross-Talk" hin analysiert werden. Das Vorhaben soll den Mechanismus des "Cross-Talk" aufklären helfen. Vom Verständnis des "Cross-Talk" des GR werden neue Strategien und Alternativen für den therapeutischen Einsatz von Glucocorticoiden erwartet.

糖皮质激素受体（GR）可以调节基因表达，而不是通过调节DNA测序结合的转录因子，或通过AP-1或NF-κ B模块激活转录因子。“相声”是GR的一种重要生理功能。“交叉对话”也是对糖皮质激素的遗传治疗和免疫抑制的治疗。蛋白质-蛋白质-韦奇选择在“相声”中扮演一个角色。Neben der direkten Interaktion zwischen den beteiligten Transkriptionsfaktoren sind aus im Antrag ausgeführten Gründen weitere Kofaktoren notwendig.由于韩国人是一种独特的姿势，所以他们对韩国人和朝鲜人的要求并不高。Ziel des Vorhabens is，solche Kofaktoren zu isolieren and zu charakterisieren.通过双杂交分离的cDNA克隆，可以获得一个克隆，#198，通过反义RNA表达可以通过GR抑制AP-1。另一个cDNA克隆韦尔登在“交叉对话”中起作用，用于韦尔登的分析。这是“相声”发展的一种机制。Vom Verständnis des“Cross-Talk”des GR韦尔登新疗法和糖皮质激素替代疗法。