Development and application of evaluation system for drug-induced hepatotoxicity in human
Development and application of evaluation system for drug-induced hepatotoxicity in human
药物性人肝毒性评价系统的开发及应用
批准号：
19790120
负责人：
KATOH Miki
金额：
$2.42万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 2008
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英文摘要
薬物性肝障害のメカニズムの一つに代謝的活性化がある。薬物代謝を担う主要な酵素であるチトクロムP450(CYP)はヒト初代培養肝細胞やヒト肝癌由来細胞では極めて発現量が低いため代謝的活性化を予測することは非常に困難である。そこで本申請課題において、ヒト肝癌由来細胞であるHepG2細胞とCYP3A4発現系ミクロソームを用いてCYP3A4による代謝的活性化を予測する測定系を構築した。本測定系を用いて代謝的活性が認められたベンゾジアゼピン系薬物に焦点をしぼり検討を行った。ベンゾジアゼピン系薬物の中でも、7位にニトロ基を有するニトロベンゾジアゼピンのみがCYP3A4により特異的に代謝的活性化を受けることを明らかにした。本研究により、CYP3A4による代謝的活性化がニトロベンゾジアゼピンの肝障害メカニズムの一つであることが示唆できた。
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会议论文
ベンゾジアゼピン系薬物のCYP3A4による代謝的活性化
CYP3A4 对苯二氮卓类药物的代谢激活
CYP3A4 对苯二氮卓类药物的代谢激活
DOI：
--
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Kitamura S, Maeda K, Wang Y, Sugiyama Y, 水野克彦,加藤美紀,中島美紀,横井毅]
通讯作者：
水野克彦,加藤美紀,中島美紀,横井毅
DOI：
10.1124/dmd.108.024521
发表时间：
2009-02-01
期刊：
DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
影响因子：
3.9
作者：
[Mizuno, Katsuhiko, Katoh, Miki, Yokoi, Tsuyoshi]
通讯作者：
Yokoi, Tsuyoshi
Changes in the expression of drug metabolizing enzymes in the brain by the brain disease and its therapeutic drugs
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批准号：16K08385
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$3.08万
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财政年份：2016
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负责人：KATOH Miki
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依托单位：
Determination of differential UGT expression in brain region and prediction of drug interaction via UGT
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批准号：23790207
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额：$2.75万
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财政年份：2011
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负责人：KATOH Miki
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依托单位：
海外基金
